Undersøgelse af rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistof til patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Lyst til at deltage i det kliniske forsøg. Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer. Vilje og evne til at overholde kravene til undersøgelsen;
• Mand eller kvinde, Alder mellem 18 og 75 år (margin inkluderet) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Billeddiagnostik og histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor;Dosiseskaleringsundersøgelse: Forsøgspersoner med fremskreden solid tumor (hovedsageligt gastrisk cancer, esophageal cancer) Ekspansionsundersøgelse: Det vurderes, at forsøgspersoner med gastrisk cancer og esophageal cancer skal tilmeldes. Den specifikke kræfttype skal identificeres senere med hensyn til resultatet af dosiseskaleringsundersøgelsen.
• Paraffinindlejringsprøve eller biopsiprøve tilgængelig under screening, eller være villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi.
• Har ingen effektiv standardbehandling eller reagerer ikke på standardbehandling.
• Skal have mindst én målbar læsion som defineret i RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger.
• Demonstrere tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor. a) Hæmoglobin (HGB)≥90 g/L;b)Hvide blodlegemer (WBC) ≥3×109/L;c)Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;d) Blodplader ≥100×109 /L;e) Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 X øvre grænse for normal ULN;f) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser;g) Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN;h) International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Efter at have underskrevet ICF, bør kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder være villige til at bruge en passende præventionsmetode sammen med ægtefællen i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Personer med meningeale eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
• Patienter med enhver autoimmun sygdom, dvs., men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller forårsaget af strålebehandling og kemoterapi kan inkluderes); Patienter med vitiligo eller astma CR i barndommen, der ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, har tilladelse til at tilmelde sig.; patienter med astma, der kræver en bronkiektasi-intervention, må ikke tilmeldes.
• Forsøgspersoner, der har behov for systemiske kortikosteroider (i doser svarende til eller større end 10 mg/dag af prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før eller under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har modtaget antitumorvaccine, eller som har modtaget antitumorbehandling med immunstimulerende virkning inden for 4 uger før screening.
• Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistof (inklusive Ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje)
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer inden for 5 år før tilmelding. Patienter med cervikal carcinom in situ/helbredt hudbasalcellecarcinom, som har modtaget endelig passende behandling, er kvalificerede.
• Deltagere med aktiv viral hepatitis (positiv HepB sAg og/eller positiv HepB kerne Ab med positivt HepB DNA>103 kopier/ml eller positivt HepC antistof) eller syfilispositiv.
• Personer med en historie med infektion med human immundefektvirus eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller organtransplantation.
• Personer med aktiv tuberkuloseinfektion eller aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før administration, eller forsøgspersoner med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før administration uden formel behandling.
• Personer med aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening og før første administration (person med feber forårsaget af tumor kan inkluderes i gruppen som bestemt af investigator).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet et hvilket som helst makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller enhver anden sammensætning af undersøgelseslægemidlet.
• Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger før administration.
• Har tidligere haft kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling med små molekyler eller større operation inden for 2 uger før administration; som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (alopeci udelukket)
• Dårligt kontrolleret hjertesygdom, såsom ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, arytmier (inklusive mandlige QTc-intervaller≥ 450 ms, kvindelige QTc-intervaller≥ 470 ms, QTc-intervaller beregnet efter formler).
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis. (Patienter forårsaget af strålebehandling er berettigede)
• Har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år.
• Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, dvs. epilepsi, demens og dårlig compliance.
• Andre forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen, vurderet af investigator.