Estudio del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano recombinante para pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Voluntad de participar en el ensayo clínico. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección específico del estudio. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio;
• Hombre o mujer, Edad entre 18 y 75 años (margen incluido) el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico por imagen y confirmación histológica/citológica de tumor sólido avanzado; Estudio de aumento de dosis: Sujetos con tumor sólido avanzado (principalmente cáncer gástrico, cáncer de esófago) Estudio de expansión: Se estima que se incluirán sujetos con cáncer gástrico y cáncer de esófago. El tipo de cáncer específico se identificará más adelante con respecto al resultado del estudio de aumento de dosis.
• Muestra de inclusión en parafina o muestra de biopsia disponible durante la selección, o estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia por escisión o de núcleo recién obtenida.
• No tienen un tratamiento estándar eficaz o no responden al tratamiento estándar.
• Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST Versión 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tiene un período de supervivencia previsto ≥ 12 semanas.
• Demostrar una función orgánica y hematopoyética adecuada como se define a continuación. a) Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; b) Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 × 109/L; c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; d) Plaquetas ≥ 100 × 109 /L;e) Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 X límite superior del ULN normal;f) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas;g) Creatinina sérica ≤1,5 ​​X ULN; h) Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Desde la firma del ICF, los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado con el cónyuge durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con metástasis meníngeas o sintomáticas del sistema nervioso central.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune, es decir, pero sin limitarse a, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse hipotiroidismo sin síntomas clínicos o causado por radioterapia y quimioterapia); Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo o asma RC en la infancia que no requieran ninguna intervención en la edad adulta; los pacientes con asma que requieren una intervención de bronquiectasia no pueden inscribirse.
• Sujetos que requieran corticosteroides sistémicos (en dosis equivalentes o superiores a 10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores o durante el estudio.
• Sujetos que hayan recibido una vacuna antitumoral o que hayan recibido un tratamiento farmacológico antitumoral con efecto inmunoestimulante en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4 (incluido Ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o al punto de control). caminos)
• Presencia de otros cánceres activos en los 5 años anteriores a la inscripción. Los pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ/carcinoma basocelular de piel curado que hayan recibido un tratamiento definitivo adecuado son elegibles.
• Participantes con hepatitis viral activa (HepB sAg positivo y/o HepB core Ab positivo con ADN de HepB positivo >103 copias/mL, o anticuerpo HepC positivo) o sífilis positivo.
• Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida o trasplante de órganos.
• Sujetos con infección tuberculosa activa o infección tuberculosa activa en el año anterior a la administración, o sujetos con infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la administración sin tratamiento formal.
• Sujetos con infección activa o fiebre inexplicable >38,5 ℃ durante la selección y antes de la primera administración (los sujetos con fiebre causada por un tumor pueden incluirse en el grupo según lo determine el investigador).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier preparación de proteína macromolecular/anticuerpo monoclonal, o cualquier otra composición del fármaco del estudio.
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas anteriores a la administración.
• Ha tenido quimioterapia previa, radioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la administración; que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) por eventos adversos debidos a un agente administrado previamente (excluida la alopecia)
• Enfermedad cardiaca mal controlada, como hiperhipertensión no controlada, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, arritmias (incluidos intervalos QTc masculinos ≥ 450 ms, intervalos QTc femeninos ≥ 470 ms, intervalos QTc calculados por Formula Fridericia).
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa. (Pacientes causados ​​por radioterapia son elegibles)
• Tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas dentro de 1 año.
• Tiene un historial claro de trastornos neurológicos o mentales, es decir, epilepsia, demencia y cumplimiento deficiente.
• Otras condiciones que no permitan el cumplimiento del protocolo, evaluadas por el investigador.