Untersuchung des rekombinanten humanen monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpers für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft zur Teilnahme an der klinischen Studie. Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen;
• Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich Rand) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Bildgebende und histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors;Dosiseskalationsstudie: Probanden mit fortgeschrittenem solidem Tumor (hauptsächlich Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs)Erweiterungsstudie: Es wird geschätzt, dass Probanden mit Magenkrebs und Speiseröhrenkrebs aufgenommen werden sollen. Der spezifische Krebstyp soll später anhand des Ergebnisses der Dosiseskalationsstudie identifiziert werden.
• Paraffineinbettungsprobe oder Biopsieprobe, die während des Screenings verfügbar ist, oder bereit sein, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie bereitzustellen.
• Sie haben keine wirksame Standardbehandlung oder sprechen nicht auf die Standardbehandlung an.
• Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Hat eine vorhergesagte Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organ- und hämatopoetische Funktion wie unten definiert. a) Hämoglobin (HGB)≥90 g/L;b)Leukozytenzahl (WBC) ≥3×109/L;c)Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;d)Thrombozyten ≥100×109 /L;e) Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des normalen ULN;f) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN oder ≤5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen;g) Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; h) International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN.
• Seit der Unterzeichnung des ICF sollten weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode mit dem Ehepartner anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit meningealen oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems.
• Patienten mit einer beliebigen Autoimmunerkrankung, d. h., aber nicht beschränkt auf, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder verursacht durch Strahlentherapie und Chemotherapie kann eingeschlossen sein); Patienten mit Vitiligo oder Asthma-CR im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keine Intervention benötigen, dürfen sich anmelden.; Patienten mit Asthma, die einen Bronchiektasie-Eingriff benötigen, dürfen nicht aufgenommen werden.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Studie systemische Kortikosteroide (in Dosen von mindestens 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Anti-Tumor-Impfstoff oder eine Anti-Tumor-Medikamentenbehandlung mit immunstimulierender Wirkung erhalten haben.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Co-Stimulation oder den Kontrollpunkt von T-Zellen abzielen Wege)
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung. Patienten mit Zervixkarzinom in situ/geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, die eine definitive angemessene Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit aktiver Virushepatitis (positives HepB sAg und/oder positives HepB Core Ab mit positiver HepB-DNA>103 Kopien/ml oder positiver HepC-Antikörper) oder Syphilis-positiv.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation.
• Personen mit aktiver Tuberkulose-Infektion oder aktiver Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung oder Personen mit aktiver Tuberkulose-Infektion mehr als 1 Jahr vor der Verabreichung ohne formelle Behandlung.
• Personen mit aktiver Infektion oder ungeklärtem Fieber >38,5℃ während des Screenings und vor der ersten Verabreichung (Personen mit tumorbedingtem Fieber können in die Gruppe aufgenommen werden, wie vom Prüfarzt festgelegt).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine makromolekulare Proteinzubereitung / einen monoklonalen Antikörper oder eine andere Zusammensetzung des Studienmedikaments zurückzuführen sind.
• Prüfmedikamententherapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine größere Operation; der sich nicht erholt hat (d.h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs (Alopezie ausgeschlossen)
• Schlecht kontrollierte Herzerkrankungen, wie unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervalle bei Männern ≥ 450 ms, QTc-Intervalle bei Frauen ≥ 470 ms, QTc-Intervalle berechnet nach Formel Fridericia).
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis. (Durch Strahlentherapie verursachte Patienten sind förderfähig)
• Hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr.
• Hat eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, d. H. Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance.
• Andere Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen, bewertet durch den Prüfarzt.