Studio dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 umano ricombinante per pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a partecipare alla sperimentazione clinica. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio;
• Maschio o femmina, Età compresa tra 18 e 75 anni (margine incluso) il giorno della firma del consenso informato.
• Imaging e diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di tumore solido avanzato; Studio di escalation della dose: soggetti con tumore solido avanzato (principalmente carcinoma gastrico, carcinoma esofageo) Studio di espansione: si stima che debbano essere arruolati soggetti con carcinoma gastrico e carcinoma esofageo. Il tipo di cancro specifico deve essere identificato successivamente in relazione al risultato dello studio di aumento della dose.
• Campione di inclusione in paraffina o campione di biopsia disponibile durante lo screening o disponibilità a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale.
• Non hanno un trattamento standard efficace o non rispondono al trattamento standard.
• Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST versione 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Ha un periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
• Dimostrare un'adeguata funzione organica ed ematopoietica come definito di seguito. a) Emoglobina (HGB)≥90 g/L;b)Conta leucocitaria (WBC) ≥3×109/L;c)Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;d)Piastrine ≥100×109 /L;e) Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 X limite superiore del normale ULN;f) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche;g) Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN;h) Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Dalla firma dell'ICF, i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato con il coniuge per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi meningee o sintomatiche del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune, vale a dire, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso l'ipotiroidismo senza sintomi clinici o causato da radioterapia e chemioterapia); Possono iscriversi pazienti con vitiligine o asma CR in età pediatrica, che non richiedono alcun intervento in età adulta.; i pazienti con asma che richiedono un intervento di bronchiectasie non sono autorizzati a iscriversi.
• Soggetti che necessitano di corticosteroidi sistemici (a dosi equivalenti o superiori a 10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima o durante lo studio.
• Soggetti che hanno ricevuto un vaccino antitumorale o che hanno ricevuto un trattamento farmacologico antitumorale con effetto immunostimolante entro 4 settimane prima dello screening.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi)
• Presenza di altri tumori attivi entro 5 anni prima dell'arruolamento. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma cervicale in situ/carcinoma basocellulare cutaneo guarito che hanno ricevuto un trattamento definitivo adeguato.
• - Partecipanti con epatite virale attiva (HepB sAg positivo e/o HepB core Ab positivo con HepB DNA positivo>103 copie/mL o anticorpo HepC positivo) o sifilide positiva.
• Soggetti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o trapianto di organi.
• Soggetti con infezione tubercolare attiva o infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della somministrazione, o soggetti con infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima della somministrazione senza trattamento formale.
• Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5℃ durante lo screening e prima della prima somministrazione (i soggetti con febbre causata da tumore possono essere inclusi nel gruppo come stabilito dallo sperimentatore).
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi preparato proteico macromolecolare/anticorpo monoclonale o qualsiasi altra composizione del farmaco in studio.
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane prima della somministrazione.
• Ha avuto precedente chemioterapia, radioterapia, terapia mirata a piccole molecole o intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della somministrazione; chi non si è ripreso (es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato (alopecia esclusa)
• Malattie cardiache scarsamente controllate, come iperipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, aritmie (inclusi intervalli QTc maschili ≥ 450 ms, intervalli QTc femminili ≥ 470 ms, intervalli QTc calcolati dalla Formula Fridericia).
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. (Sono ammissibili i pazienti causati da radioterapia)
• Ha una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 1 anno.
• Ha una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, ad esempio epilessia, demenza e scarsa compliance.
• Altre condizioni che non consentono il rispetto del protocollo, valutate dallo sperimentatore.