Studie rekombinantní lidské anti-PD-1 monoklonální protilátky pro pacienty s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Ochota zúčastnit se klinického hodnocení. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii. Ochota a schopnost splnit požadavky studia;
• Muž nebo žena, věk mezi 18 a 75 lety (včetně okraje) v den podpisu informovaného souhlasu.
• Zobrazení a histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru;Studie s eskalací dávky: Subjekty s pokročilým solidním tumorem (hlavně rakovina žaludku, rakovina jícnu)Rozšiřující studie: Odhaduje se, že budou zařazeni jedinci s rakovinou žaludku a rakovinou jícnu. Konkrétní typ rakoviny bude identifikován později s ohledem na výsledek studie eskalace dávky.
• Vzorek zalitý do parafínu nebo vzorek biopsie k dispozici během screeningu nebo ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie.
• Nemají žádnou účinnou standardní léčbu nebo nereagují na standardní léčbu.
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST verze 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Má předpokládanou dobu přežití ≥ 12 týdnů.
• Prokázat adekvátní orgánovou a hematopoetickou funkci, jak je definováno níže. a) Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; b) Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3×109/L; c) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; d) Krevní destičky ≥ 100 × 109 /L;e) Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního ULN;f) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami; g) Sérový kreatinin ≤1,5 ​​X ULN;h)Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Od podepsání ICF by ženy nebo muži ve fertilním věku měli být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce s manželem/manželkou po dobu studie až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s meningeálními nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému.
• Pacienti s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním, tj., aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta hypotyreóza bez klinických příznaků nebo způsobená radioterapií a chemoterapií); Pacienti s vitiligem nebo astmatem CR v dětství, kteří nevyžadují v dospělosti žádnou intervenci, se mohou zapsat.; pacienti s astmatem vyžadující intervenci bronchiektázie se nemohou zapsat.
• Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních nebo vyšších než 10 mg/den prednisonu) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před nebo během studie.
• Subjekty, které dostaly protinádorovou vakcínu nebo které dostaly protinádorovou léčbu s imunostimulačním účinkem během 4 týdnů před screeningem.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty)
• Přítomnost dalších aktivních rakovin během 5 let před zařazením. Vhodné jsou pacientky s cervikálním karcinomem in situ/vyléčeným kožním bazocelulárním karcinomem, kteří dostali definitivní adekvátní léčbu.
• Účastníci s aktivní virovou hepatitidou (pozitivní HepB sAg a/nebo pozitivní HepB jádrová Ab s pozitivní HepB DNA > 103 kopií/ml nebo pozitivní HepC protilátka) nebo pozitivní na syfilis.
• Subjekty s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience nebo jiného získaného vrozeného onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů.
• Subjekty s aktivní tuberkulózní infekcí nebo aktivní tuberkulózní infekcí během 1 roku před podáním nebo subjekty s aktivní tuberkulózní infekcí více než 1 rok před podáním bez formální léčby.
• Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během screeningu a před prvním podáním (subjekt s horečkou způsobenou nádorem může být zahrnut do skupiny, jak určí zkoušející).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných jakémukoli makromolekulárnímu proteinovému přípravku/monoklonální protilátce nebo jinému složení studovaného léku.
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 4 týdnů před podáním.
• podstoupil předchozí chemoterapii, radiační terapii, cílenou terapii malými molekulami nebo velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před podáním; kdo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou (vyloučena alopecie)
• Špatně kontrolované srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, arytmie (včetně mužských QTc intervalů ≥ 450 ms, QTc intervalů u žen ≥ 470 ms, QTc intervalů vypočtených podle vzorce Fridericia).
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu. (Pacienti způsobení radioterapií jsou způsobilí)
• Má anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog do 1 roku.
• Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, tj. epilepsie, demence a špatné kompliance.
• Další podmínky, které neumožňují shodu s protokolem, vyhodnoceny zkoušejícím.