Исследование рекомбинантного человеческого моноклонального антитела против PD-1 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Готовность участвовать в клиническом исследовании. Предоставьте письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием. Желание и способность соответствовать требованиям исследования;
• Мужчина или женщина, возраст от 18 до 75 лет (включая разницу) на день подписания информированного согласия.
• Визуализация и гистологически/цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли; Исследование с повышением дозы: Субъекты с прогрессирующей солидной опухолью (в основном рак желудка, рак пищевода) Расширенное исследование: Предполагается, что субъекты с раком желудка и раком пищевода должны быть зачислены. Конкретный тип рака должен быть определен позже в зависимости от результатов исследования повышения дозы.
• Образец для заливки парафином или образец биопсии, доступный во время скрининга, или быть готовым предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии.
• Не имеют эффективного стандартного лечения или не реагируют на стандартное лечение.
• Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение, как определено в RECIST версии 1.1.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Имеет прогнозируемый период выживания ≥ 12 недель.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа и кроветворения, как определено ниже. а) Гемоглобин (HGB)≥90 г/л;b)Количество лейкоцитов (WBC) ≥3×109/л;c)Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;d)Тромбоциты ≥100×109 /L;e) общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 X верхней границы нормы ВГН; f) аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 X ULN или ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень; g) Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN; h) Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• С момента подписания МКФ субъекты женского или мужского пола с детородным потенциалом должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции с супругом в ходе исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты с менингеальными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему.
• Пациенты с любым аутоиммунным заболеванием, т.е., но не ограничиваясь, интерстициальной пневмонией, увеитом, энтеритом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом, гипотиреозом (может быть включен гипотиреоз без клинических симптомов или вызванный лучевой терапией и химиотерапией); К включению допускаются пациенты с витилиго или астмой CR в детском возрасте, не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте.; к участию не допускаются пациенты с астмой, которым требуется вмешательство по поводу бронхоэктазов.
• Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды (в дозах, эквивалентных или превышающих 10 мг/день преднизолона) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до или во время исследования.
• Субъекты, получившие противоопухолевую вакцину или получавшие лечение противоопухолевыми препаратами с иммуностимулирующим эффектом в течение 4 недель до скрининга.
• Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или CTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально направленное на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку) пути)
• Наличие других активных раковых заболеваний в течение 5 лет до регистрации. Пациенты с карциномой шейки матки in situ/вылеченным базально-клеточным раком кожи, получившие окончательное адекватное лечение, имеют право на участие.
• Участники с активным вирусным гепатитом (положительные HepB sAg и/или положительные HepB core Ab с положительной ДНК HepB > 103 копий/мл или положительные антитела HepC) или положительный результат на сифилис.
• Субъекты с историей инфекции вирусом иммунодефицита человека или другим приобретенным, врожденным иммунодефицитом или трансплантацией органов.
• Субъекты с активной туберкулезной инфекцией или активной туберкулезной инфекцией в течение 1 года до введения или субъекты с активной туберкулезной инфекцией более чем за 1 год до введения без формального лечения.
• Субъекты с активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой> 38,5 ℃ во время скрининга и до первого введения (субъекты с лихорадкой, вызванной опухолью, могут быть включены в группу по решению исследователя).
• История аллергических реакций, связанных с любым препаратом макромолекулярного белка/моноклональным антителом или любой другой композицией исследуемого препарата.
• Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель до введения.
• Проходил предшествующую химиотерапию, лучевую терапию, таргетную низкомолекулярную терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до введения; кто не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом (исключая алопецию)
• Плохо контролируемые заболевания сердца, такие как неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, аритмии (включая интервалы QTc у мужчин ≥ 450 мс, интервалы QTc у женщин ≥ 470 мс, интервалы QTc, рассчитанные по формуле Fridericia).
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит. (пациенты, вызванные лучевой терапией, имеют право)
• В анамнезе алкоголизм или наркомания в течение 1 года.
• Имеет отчетливую историю неврологических или психических расстройств, т. е. эпилепсии, деменции и плохой комплаентности.
• Другие условия, не допускающие соблюдения протокола, оцениваются исследователем.