Rekombináns humán anti-PD-1 monoklonális antitest vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandóság a klinikai vizsgálatban való részvételre. Bármilyen vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot. A tanulmány követelményeinek való megfelelésre való hajlandóság és képesség;
• Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti életkor (az árréssel együtt) a beleegyezés aláírásának napján.
• Előrehaladott szolid tumor képalkotó és szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa; Dózisemelési vizsgálat: Előrehaladott szolid daganatos alanyok (főleg gyomorrák, nyelőcsőrák) Bővítési vizsgálat: Becslések szerint gyomorrákos és nyelőcsőrákos alanyokat is be kell vonni. Az adott ráktípust később kell meghatározni a dóziseszkalációs vizsgálat eredményei alapján.
• Paraffinba ágyazott minta vagy biopsziás minta rendelkezésre áll a szűrés során, vagy hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan kapott magból vagy kivágási biopsziából.
• Nincs hatékony standard kezelésük, vagy nem reagálnak a szokásos kezelésre.
• Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Várható túlélési ideje ≥ 12 hét.
• Mutassa be a megfelelő szervi és vérképzőszervi működést az alábbiakban meghatározottak szerint. a) Hemoglobin (HGB)≥90 g/l;b)Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3×109/L;c)Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L;d)Thrombocytaszám ≥100×109 /L;e) A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ a normál ULN felső határának 1,5-szöröse; f) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 X ULN vagy ≤5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál;g) A szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN; h) Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN.
• Az ICF aláírása óta a fogamzóképes korú női vagy férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni házastársukkal a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Meningealis vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok.
• Bármilyen autoimmun betegségben szenvedő betegek, azaz, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (a klinikai tünetek nélküli, vagy sugárkezelés és kemoterápia által okozott hypothyreosis idetartozhat); Gyermekkori vitiligo vagy asztma CR-ben szenvedő betegek, akik nem igényelnek semmilyen beavatkozást felnőttkorukban, beiratkozhatnak.; bronchiectasis beavatkozást igénylő asztmás betegek felvétele nem engedélyezett.
• Olyan alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra van szükségük (10 mg/nap prednizonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerre a vizsgálat előtt vagy alatt 14 napon belül.
• Olyan alanyok, akik daganatellenes vakcinát kaptak, vagy akik immunstimuláló hatású daganatellenes gyógyszeres kezelésben részesültek a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel végzett korábbi kezelés (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza meg utak)
• Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte a beiratkozást megelőző 5 éven belül. Azok a betegek, akik in situ méhnyakkarcinómában/gyógyult bőr bazálissejtes karcinómában szenvedtek, véglegesen megfelelő kezelésben részesültek.
• A résztvevők aktív vírusos hepatitisben (pozitív HepB sAg és/vagy pozitív HepB core Ab pozitív HepB DNS >103 kópia/ml, vagy pozitív HepC antitest), vagy szifilisz pozitív.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírussal vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséggel vagy szervátültetéssel fertőzöttek.
• Olyan alanyok, akik aktív tuberkulózis fertőzésben vagy aktív tuberkulózis fertőzésben szenvednek a beadást megelőző 1 éven belül, vagy olyan alanyok, akik aktív tuberkulózis fertőzésben szenvedtek több mint 1 évvel a beadást megelőzően hivatalos kezelés nélkül.
• Aktív fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő alanyok a szűrés során és az első adagolás előtt >38,5 ℃ (a vizsgáló által meghatározott csoportba a daganat által okozott lázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek).
• Bármely makromolekuláris fehérjekészítménynek/monoklonális antitestnek vagy a vizsgált gyógyszer bármely más összetételének tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében.
• Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a beadás alatt vagy 4 héten belül.
• Korábban kemoterápián, sugárterápián, célzott kismolekulájú terápián vagy nagyobb műtéten esett át a beadást megelőző 2 héten belül; aki nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt (alopecia kizárva)
• Rosszul kontrollált szívbetegségek, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, szívritmuszavarok (beleértve a férfiak QTc-intervallumát ≥ 450 ms, női QTc intervallumokat ≥ 470 ms, QTc intervallumokat Formula Fridericia szerint számítva).
• Előzményében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel. (A sugárkezelés által okozott betegek jogosultak)
• 1 éven belül alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
• Neurológiai vagy mentális rendellenességei egyértelműen szerepelnek, például epilepszia, demenciája és gyenge együttműködési képessége.
• A vizsgáló által értékelt egyéb feltételek, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.