Estudo do Anticorpo Monoclonal Humano Anti-PD-1 Recombinante para Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Vontade de participar do ensaio clínico. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo. Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo;
• Homem ou mulher, Idade entre 18 e 75 anos (margem incluída) no dia da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico por imagem e confirmação histológica/citológica de tumor sólido avançado; Estudo de escalonamento de dose: Indivíduos com tumor sólido avançado (principalmente câncer gástrico, câncer esofágico) Estudo de expansão: Estima-se que indivíduos com câncer gástrico e câncer esofágico devem ser incluídos. O tipo de câncer específico deve ser identificado posteriormente em relação ao resultado do estudo de escalonamento de dose.
• Amostra embebida em parafina ou amostra de biópsia disponível durante a triagem, ou estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional.
• Não têm tratamento padrão eficaz ou não respondem ao tratamento padrão.
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Tem um período de sobrevida previsto ≥ 12 semanas.
• Demonstrar órgão adequado e função hematopoiética conforme definido abaixo. a) Hemoglobina (HGB)≥90 g/L;b)Contagem de leucócitos (WBC) ≥3×109/L;c)Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;d)Plaquetas ≥100×109 /L;e) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 X limite superior do LSN normal;f) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 X LSN ou ≤5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas;g) Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN; h) Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN.
• Desde a assinatura do ICF, os indivíduos do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado com o cônjuge durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases meníngeas ou sintomáticas do sistema nervoso central.
• Pacientes com qualquer doença autoimune, ou seja, mas não limitado a, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou causado por radioterapia e quimioterapia); Podem se inscrever pacientes com vitiligo ou asma CR na infância, que não necessitem de nenhuma intervenção na idade adulta.; pacientes com asma que requerem uma intervenção de bronquiectasia não podem se inscrever.
• Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (em doses equivalentes ou superiores a 10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ou durante o estudo.
• Indivíduos que receberam vacina antitumoral ou que receberam tratamento medicamentoso antitumoral com efeito imunoestimulante dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou ponto de controle de células T caminhos)
• Presença de outros cânceres ativos dentro de 5 anos antes da inscrição. Pacientes com carcinoma cervical in situ/carcinoma basocelular curado da pele que receberam tratamento adequado definitivo são elegíveis.
• Participantes com hepatite viral ativa (HepB sAg positivo e/ou HepB core Ab positivo com DNA HepB positivo>103 cópias/mL, ou anticorpo HepC positivo) ou sífilis positivo.
• Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos.
• Indivíduos com infecção por tuberculose ativa ou infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da administração, ou indivíduos com infecção por tuberculose ativa mais de 1 ano antes da administração sem tratamento formal.
• Indivíduos com infecção ativa ou febre inexplicada >38,5 ℃ durante a triagem e antes da primeira administração (indivíduos com febre causada por tumor podem ser incluídos no grupo conforme determinado pelo investigador).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a qualquer preparação de proteína macromolecular/anticorpo monoclonal ou qualquer outra composição do medicamento em estudo.
• Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas antes da administração.
• Teve quimioterapia anterior, radioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da administração; que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (alopecia excluída)
• Doença cardíaca mal controlada, como hipertensão não controlada, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, arritmias (incluindo intervalos QTc masculinos ≥ 450 ms, intervalos QTc femininos ≥ 470 ms, intervalos QTc calculados pela Fórmula Fridericia).
• Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa. (Pacientes causados ​​por radioterapia são elegíveis)
• Tem história de alcoolismo ou abuso de drogas há 1 ano.
• Tem histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, ou seja, epilepsia, demência e baixa adesão.
• Outras condições que não permitam o cumprimento do protocolo, avaliadas pelo investigador.