Studie av rekombinant humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff for pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Vilje til å delta i den kliniske utprøvingen. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer. vilje og evne til å etterkomme kravene til studiet;
• Mann eller kvinne, alder mellom 18 og 75 år (margin inkludert) på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Bildediagnostikk og histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst; Doseeskaleringsstudie: Personer med avansert solid svulst (hovedsakelig magekreft, spiserørskreft) Ekspansjonsstudie: Det er anslått at forsøkspersoner med magekreft og spiserørskreft skal registreres. Den spesifikke krefttypen skal identifiseres senere angående resultatet av doseøkningsstudien.
• Parafininnstøpingsprøve eller biopsiprøve tilgjengelig under screening, eller være villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi.
• Har ingen effektiv standardbehandling eller responderer ikke på standardbehandling.
• Må ha minst én målbar lesjon som definert i RECIST versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker.
• Demonstrere tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon som definert nedenfor. a) Hemoglobin (HGB)≥90 g/L;b)Hvite blodlegemer (WBC) ≥3×109/L;c)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;d) Blodplater ≥100×109 /L;e) Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 X øvre grense for normal ULN;f) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser;g) Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN;h)International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN.
• Siden de signerte ICF, bør kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode sammen med ektefellen i løpet av studien gjennom 5 måneder etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Personer med meningeale eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
• Pasienter med en hvilken som helst autoimmun sykdom, dvs., men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (hypotyreose uten kliniske symptomer eller forårsaket av strålebehandling og kjemoterapi kan inkluderes); Pasienter med vitiligo eller astma CR i barndommen, som ikke krever intervensjon i voksen alder, har tillatelse til å melde seg inn.; Pasienter med astma som krever bronkiektasiintervensjon har ikke lov til å melde seg inn.
• Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (i doser tilsvarende eller større enn 10 mg/dag av prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før eller under studien.
• Pasienter som har fått antitumorvaksine eller som har fått antitumormedikamentell behandling med immunstimulerende effekt innen 4 uker før screening.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistoff (inkludert Ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunkt veier)
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer innen 5 år før påmelding. Pasienter med cervical carcinoma in situ/kurert hudbasalcellekarsinom som har fått endelig adekvat behandling er kvalifisert.
• Deltakere med aktiv viral hepatitt (positiv HepB sAg og/eller positiv HepB core Ab med positivt HepB DNA>103 kopier/ml, eller positivt HepC antistoff), eller syfilispositiv.
• Personer med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom eller organtransplantasjon.
• Personer med aktiv tuberkuloseinfeksjon eller aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før administrering, eller personer med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før administrering uten formell behandling.
• Personer med aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening og før første administrasjon (person med feber forårsaket av svulst kan inkluderes i gruppen som bestemt av etterforskeren).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet et hvilket som helst makromolekylært proteinpreparat/monoklonalt antistoff, eller en annen sammensetning av studiemedisinen.
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker før administrering.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, strålebehandling, målrettet småmolekylær terapi eller større operasjon innen 2 uker før administrering; som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (ekskludert alopeci)
• Dårlig kontrollert hjertesykdom, slik som ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, arytmier (inkludert mannlige QTc-intervaller ≥ 450 ms, kvinnelige QTc-intervaller ≥ 470 ms, QTc-intervaller beregnet etter formler).
• Har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt. (Pasienter forårsaket av strålebehandling er kvalifisert)
• Har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 1 år.
• Har tydelig historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, dvs. epilepsi, demens og dårlig etterlevelse.
• Andre forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen, evaluert av etterforskeren.