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子宮内大麻曝露が新生児の脳の形態と構造的結合に及ぼす影響

2021年10月25日 更新者:University of Colorado, Denver
大麻は、妊娠中に女性が最も一般的に使用する薬物であり、コロラド州での推定使用率は 5.7% です。 THC とその代謝産物は、胎盤と血液脳関門を自由に通過してカンナビノイド受容体と結合し、皮質回路の構造と機能の発達の重要な時期に内因性カンナビノイド シグナル伝達システムを妨害します。 発達中の脳におけるカンナビノイド受容体の密度は高く、特に大脳辺縁系領域と前頭葉で顕著です。 動物モデルでの研究は、出生前の大麻への曝露によって扁桃体と海馬だけでなく、前頭葉前頭葉のシナプス可塑性が影響を受けることを示唆しています。認知と感情の両方の制御に関連する領域であり、注意力と衝動性の長期的な欠乏に影響を与えます。 このパイロット研究では、出生後の環境による交絡が起こる前に、出生直後に前頭葉と辺縁領域に接続する白質路の領域固有の形態と構造的接続に対する子宮内大麻暴露の構造的影響に関する予備データを収集します。主な影響。

調査の概要

詳細な説明

大麻は、妊娠中の女性の間で最も一般的に使用されている精神活性物質であり、米国では 5 から 20% の間で使用されていると推定されています。 胎児の神経発達への影響については、特に高効力株、カンナビノイド、および新しい投与経路を含む現代の大麻使用パターンとの関連で、ほとんど知られていません。 コロラド州は、合法化された医療用および小売り用マリファナの実施において全国をリードしています。 マリファナ擁護運動の高まりと相まって、マリファナは妊娠中に使用しても「安全」であると認識される可能性があります. エンドカンナビノイドの局所的な作用は、胎児の脳の発達中に胎盤で行われ、THC とその代謝物は胎盤関門と胎児血液脳関門を自由に通過します。 さらに、カンナビノイド受容体は、成人の脳よりも胎児および新生児の前頭前皮質 (PFC) および大脳辺縁系領域 (扁桃体および海馬) に広く分布しているように思われるため、胎内期はヒトの脳の発達の敏感な時期である可能性があります。どの外因性カンナビノイドが神経発達過程を恒久的に変えることができるか。 多様な集団にわたる人間の疫学研究は、思春期に始まる子宮内での大麻への曝露により、子孫の間で衝動制御と実行機能に関連する欠陥の新たなテーマを報告しています。 実行機能の基本的な側面のみが乳児に存在するため、乳児期および幼児期の影響の証拠はまばらで、一貫性がなく、出生後の環境(つまり、デイケア、介護者の機能)によって混乱しています. 出生後の暴露の影響が主要な交絡の影響になる前に、新生児の脳の形態とPFCおよび辺縁領域に接続する白質路の構造的完全性の堅牢な測定基準に対する子宮内大麻暴露の近位の影響を評価する研究が必要です。

この課題に対処するために、出産後 2 週間以内に新生児の神経画像スキャンのために 110 組の母子ペア (50 名の曝露と 60 名の未曝露の対照) を登録することにより、子宮内での慢性的な大麻曝露の影響を調査するパイロット前向き出生前コホート研究が実施されます。誕生。 慢性的な子宮内大麻曝露は、新生児の胎便の超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS) を使用して定量化されます。 子宮内大麻暴露と神経形態学的結果との関連は、構造 MRI と拡散テンソル イメージング (DTI) によって調べられます。 中心的な仮説は、子宮内での大麻曝露は、前頭葉の灰白質および白質の発達の変化と辺縁領域への接続性に関連するというものです。

特定の目的 1: 子宮内での大麻への暴露と、新生児の脳の形態および構造的結合との関連性の大きさを判断すること。

仮説: 子宮内での大麻への暴露 (胎便中の THC 代謝産物によって評価) は、新生児の脳の構造的結果として次のような影響を与える: (2) 白質: PFC および鉤状筋束および帯状回束を含む辺縁領域に接続する白質路の構造的完全性の低下 (分数異方性によって評価)。 関連付けは、他の母体物質の使用とは無関係です(つまり、 たばこ)、産後の摂食習慣(つまり 母乳育児)、社会人口学的特徴、および母親の精神的健康。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

168

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Health Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

これは、コロラド州のデンバー メトロ エリアにある 2 つの学術医療センター (デンバー ヘルス メディカル センターとアンシュッツのコロラド大学病院。 暴露されていないコントロールは、母親の教育レベルによって暴露されたケースと一致する頻度になります。 大麻暴露の影響を分離するために、妊娠中にタバコ、アルコール、またはその他の薬物を使用している母親は除外されます。

説明

包含基準:

  • コロラド大学アンシュッツ病院 (UCH) またはデンバー健康医療センターで出生前ケアを受けている妊婦。
  • 出生前の臨床訪問での大麻の母体陽性の尿毒物学スクリーニング、または臨床訪問での妊娠中の大麻の自己報告
  • 妊娠28週以上、
  • 18歳以上、
  • シングルトンの誕生を期待し、
  • コロラド州に住んでおり、UCH またはデンバー ヘルス メディカル センターで出産する予定です。
  • 暴露されていないコントロールの包含基準は、妊娠中の大麻または自己報告された大麻の使用について陽性の毒物学スクリーニングを行うことができないことを除いて、暴露された症例と同じです。

除外基準(暴露されていない症例および対照の場合):

  • 妊娠中のタバコ、アルコール、その他の薬物の使用、
  • 重篤な慢性疾患(がん、精神疾患、ステロイド依存性喘息、あらゆる種類の既存の糖尿病)、
  • その後、胎児死亡または未熟児(妊娠 37 週未満)を出産した母親。
  • 生後の除外には、出生時の胎便サンプルの収集の失敗、乳児の神経学的外傷、乳児の他の神経学的状態(てんかんなど)が含まれます。
  • 体内の金属の疑い、または母親または乳児のその他の MRI 禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
大麻にさらされた出生前
妊娠中に母親が慢性的に大麻を使用していると自己申告した50組の母子
介入なし
大麻にさらされていない出生前
妊娠中に母親が大麻を使用したと自己申告していない60組の母子
介入なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFC 領域と辺縁領域の領域固有の灰白質体積 (mm^2)
時間枠:生後2週間
地域固有の体積 (mm^2)
生後2週間
PFC と辺縁領域を接続する白質トラックの分数異方性によって測定される構造的完全性
時間枠:生後2週間
平均分数異方性
生後2週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
乳児行動アンケート (Rothbart、1981) のサブスケールに基づく否定的な感情
時間枠:産後1年
IBQ-R の 4 つのサブスケールを組み合わせて、悲しみ、制限への苦痛、恐怖、反応性低下/苦痛からの回復率のスケールを含むネガティブな感情スケールを形成します。
産後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Tessa Crume, PhD, MSPH、University of Colorado, Colorado School of Public Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年11月7日

一次修了 (実際)

2020年3月31日

研究の完了 (実際)

2020年3月31日

試験登録日

最初に提出

2018年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年10月22日

最初の投稿 (実際)

2018年10月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月25日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 18-0004
  • R21DA043833 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

完全に匿名化されたデータセットが作成され、データ共有契約の PI 契約広告開発時に共有される場合があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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