L'influence de l'exposition in utero au cannabis sur la morphologie cérébrale néonatale et la connectivité structurelle

Le cannabis est la substance psychoactive la plus couramment utilisée chez les femmes enceintes, avec une prévalence d'utilisation estimée entre 5 et 20 % aux États-Unis. On sait peu de choses sur les conséquences neurodéveloppementales pour le fœtus, en particulier dans le contexte des modèles contemporains de consommation de cannabis, y compris les souches à forte puissance, les cannabinoïdes et les nouvelles voies d'administration. Le Colorado est le chef de file du pays dans la mise en œuvre de la marijuana médicale et commerciale légalisée. Associée à un mouvement croissant de défense de la cause de la marijuana, la marijuana peut être perçue comme «sûre» à utiliser pendant la grossesse. Les actions locales des endocannabinoïdes sont en place dans le placenta pendant le développement du cerveau fœtal et le THC et ses métabolites traversent librement la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique fœtale. De plus, les récepteurs cannabinoïdes semblent être plus répandus dans le cortex préfrontal fœtal et néonatal (PFC) et les zones limbiques (l'amygdale et l'hippocampe) que dans le cerveau adulte, ainsi la période in utero peut être une période sensible du développement du cerveau humain pendant quels cannabinoïdes exogènes pourraient altérer de façon permanente les processus neurodéveloppementaux. Des études épidémiologiques humaines dans diverses populations ont signalé un thème émergent de déficiences liées au contrôle des impulsions et au fonctionnement exécutif chez les descendants exposés in utero au cannabis à partir de l'adolescence. Seuls des aspects rudimentaires de la fonction exécutive sont présents chez les nourrissons, donc les preuves d'un impact pendant la petite enfance et les tout-petits sont rares, incohérentes et confondues par l'environnement postnatal (c.-à-d., garderie, fonctionnement des soignants). Des recherches sont nécessaires pour évaluer l'impact proximal de l'exposition in utero au cannabis sur des mesures robustes de la morphologie du cerveau néonatal et de l'intégrité structurelle des voies de la substance blanche qui se connectent au PFC et aux régions limbiques avant que l'influence des expositions postnatales ne devienne une influence confondante majeure.

Pour relever ce défi, une étude pilote prospective de cohorte prénatale sera menée pour étudier l'impact de l'exposition chronique au cannabis in utero en inscrivant 110 paires mère-enfant (50 témoins exposés et 60 témoins non exposés) pour un examen neurologique du nouveau-né dans les 2 semaines suivant naissance. L'exposition chronique in utero au cannabis sera quantifiée à l'aide de la chromatographie liquide à ultra haute performance et de la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS) du méconium néonatal. Les associations entre l'exposition in utero au cannabis et les résultats morphologiques neuronaux seront examinées par IRM structurelle et imagerie du tenseur de diffusion (DTI). L'hypothèse centrale est que l'exposition in utero au cannabis sera associée à des altérations du développement de la substance grise et blanche dans le lobe préfrontal et de sa connectivité aux régions limbiques.

Objectif spécifique 1 : Déterminer l'ampleur de l'association entre l'exposition in utero au cannabis et la morphologie et la connectivité structurelle du cerveau du nouveau-né.

Hypothèse : L'exposition in utero au cannabis (évaluée par les métabolites du THC dans le méconium) sera associée aux effets structurels suivants sur le cerveau du nouveau-né : (1) Matière grise : volume réduit dans le PFC et les régions limbiques (c.-à-d. l'amygdale, l'hippocampe) ; (2) Matière blanche : intégrité structurelle réduite (évaluée par anisotropie fractionnaire) des voies de matière blanche qui se connectent au PFC et aux régions limbiques, y compris le faisceau unciforme et le faisceau cingulum. Les associations seront indépendantes de l'utilisation d'autres substances par la mère (c.-à-d. tabac), les pratiques d'alimentation postnatale (c.-à-d. l'allaitement maternel), les caractéristiques sociodémographiques et la santé mentale de la mère.