Wpływ ekspozycji na konopie in utero na morfologię mózgu noworodka i łączność strukturalną

Konopie indyjskie są najczęściej używaną substancją psychoaktywną wśród kobiet w ciąży, a szacowane rozpowszechnienie używania wynosi od 5 do 20% w Stanach Zjednoczonych. Niewiele wiadomo na temat konsekwencji neurorozwojowych dla płodu, szczególnie w kontekście współczesnych wzorców używania konopi indyjskich, w tym szczepów o dużej sile działania, kannabinoidów i nowych dróg podawania. Kolorado przewodzi narodowi we wdrażaniu zalegalizowanej medycznej i detalicznej marihuany. W połączeniu z rosnącym ruchem popierającym marihuanę, marihuana może być postrzegana jako „bezpieczna” w czasie ciąży. Lokalne działania endokannabinoidów zachodzą w łożysku podczas rozwoju mózgu płodu, a THC i jego metabolity swobodnie przechodzą przez barierę łożyskową i barierę krew-mózg płodu. Ponadto receptory kannabinoidowe wydają się być bardziej rozpowszechnione w korze przedczołowej (PFC) płodu i noworodka oraz w obszarach limbicznych (ciało migdałowate i hipokamp) niż w mózgu osoby dorosłej, dlatego okres in utero może być wrażliwym okresem rozwoju ludzkiego mózgu podczas które egzogenne kannabinoidy mogą trwale zmienić procesy neurorozwojowe. Badania epidemiologiczne na ludziach w różnych populacjach wykazały pojawiający się problem niedoborów związanych z kontrolą impulsów i funkcjami wykonawczymi wśród potomstwa z ekspozycją in utero na konopie indyjskie rozpoczynającą się w okresie dojrzewania. U niemowląt obecne są tylko podstawowe aspekty funkcji wykonawczych, dlatego dowody wpływu w okresie niemowlęcym i małych dzieci są nieliczne, niespójne i zdezorientowane przez środowisko poporodowe (tj. opieka dzienna, funkcjonowanie opiekuna). Potrzebne są badania, aby ocenić bliższy wpływ ekspozycji na konopie in utero na solidne wskaźniki morfologii mózgu noworodków i integralności strukturalnej dróg istoty białej, które łączą się z PFC i regionami limbicznymi, zanim wpływ ekspozycji poporodowych stanie się głównym zakłócającym wpływem.

Aby sprostać temu wyzwaniu, zostanie przeprowadzone pilotażowe prospektywne badanie kohortowe przed urodzeniem w celu zbadania wpływu przewlekłej ekspozycji na konopie in utero poprzez włączenie 110 par matka-niemowlę (50 narażonych i 60 nienaświetlonych kontroli) do badania neuroobrazowego noworodka w ciągu 2 tygodni po narodziny. Przewlekła ekspozycja na konopie in utero zostanie określona ilościowo za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii masowej (LC-MS) smółki noworodków. Powiązania między ekspozycją na konopie in utero a wynikami morfologicznymi neuronów zostaną zbadane za pomocą strukturalnego MRI i obrazowania tensora dyfuzji (DTI). Główną hipotezą jest to, że narażenie na konopie in utero będzie związane ze zmianami w rozwoju istoty szarej i białej w płacie przedczołowym i jego łączności z regionami limbicznymi.

Cel szczegółowy 1: Określenie wielkości związku między narażeniem in utero na konopie indyjskie a morfologią i łącznością strukturalną mózgu noworodka.

Hipoteza: narażenie in utero na konopie indyjskie (oceniane na podstawie metabolitów THC w smółce) będzie związane z następującymi wynikami strukturalnymi mózgu noworodka: (1) istota szara: zmniejszona objętość w obszarach PFC i limbicznych (tj. ciało migdałowate, hipokamp); (2) Istota biała: zmniejszona integralność strukturalna (oceniana przez ułamkową anizotropię) dróg istoty białej, które łączą się z PFC i regionami limbicznymi, w tym pęczkiem haczykowatym i wiązką zakrętu obręczy. Powiązania będą niezależne od używania innych substancji przez matkę (tj. tytoń), praktyki karmienia postnatalnego (tj. karmienie piersią), cechy społeczno-demograficzne i zdrowie psychiczne matki.