Vliv expozice konopí in utero na novorozeneckou morfologii mozku a strukturální konektivitu

Konopí je nejčastěji užívanou psychoaktivní látkou mezi těhotnými ženami s odhadovanou prevalencí užívání mezi 5 až 20 % ve Spojených státech. Málo je známo o neurovývojových důsledcích pro plod, zejména v kontextu současných vzorců užívání konopí, včetně vysoce účinných kmenů, kanabinoidů a nových způsobů podávání. Colorado vede národ v implementaci legalizované lékařské a maloobchodní marihuany. Ve spojení s rostoucím hnutím za obhajobu marihuany může být marihuana vnímána jako „bezpečná“ pro užívání během těhotenství. Lokální působení endokanabinoidů probíhá v placentě během vývoje mozku plodu a THC a jeho metabolity volně procházejí placentární bariérou a hematoencefalickou bariérou plodu. Kromě toho se zdá, že kanabinoidní receptory jsou rozšířenější ve fetálním a neonatálním prefrontálním kortexu (PFC) a limbických oblastech (amygdala a hippocampus) než v dospělém mozku, takže období in utero může být citlivým obdobím vývoje lidského mozku během které exogenní kanabinoidy by mohly trvale změnit neurovývojové procesy. Epidemiologické studie na lidech napříč různými populacemi oznámily objevující se téma nedostatků souvisejících s kontrolou impulzů a exekutivním fungováním u potomků s in utero expozicí konopí počínaje dospíváním. U kojenců jsou přítomny pouze rudimentární aspekty exekutivních funkcí, takže důkazy o dopadu během kojeneckého a batolecího věku jsou řídké, nekonzistentní a zmatené postnatálním prostředím (tj. péče o děti, fungování pečovatele). Je zapotřebí provést výzkum pro vyhodnocení proximálního dopadu expozice konopí in utero na robustní metriky morfologie mozku novorozenců a strukturální integritu traktů bílé hmoty, které se připojují k PFC a limbickým oblastem, než se vliv postnatálních expozic stane hlavním matoucím vlivem.

K vyřešení tohoto problému bude provedena pilotní prospektivní kohortová studie před porodem, aby prozkoumala dopad chronické expozice konopí in utero tím, že se zapíše 110 párů matka-dítě (50 exponovaných a 60 neexponovaných kontrol) pro novorozenecké neuroimagingové skenování do 2 týdnů po narození. Chronická expozice konopí in utero bude kvantifikována pomocí ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS) neonatálního mekonia. Vztahy mezi expozicí konopí in utero a neurálními morfologickými výsledky budou zkoumány pomocí strukturální MRI a zobrazení tenzoru difúze (DTI). Ústřední hypotézou je, že expozice konopí in utero bude spojena se změnami ve vývoji šedé a bílé hmoty v prefrontálním laloku a její konektivitou k limbickým oblastem.

Specifický cíl 1: Zjistit velikost souvislosti mezi in utero expozicí konopí a morfologií mozku novorozence a strukturální konektivitou.

Hypotéza: Expozice konopí in utero (posuzováno pomocí metabolitů THC v mekoniu) bude spojena s následujícími strukturálními výsledky mozku novorozence: (1) Šedá hmota: snížený objem v PFC a limbických oblastech (tj. amygdala, hippocampus); (2) Bílá hmota: snížená strukturální integrita (posuzována frakční anizotropií) traktů bílé hmoty, které se připojují k PFC a limbickým oblastem včetně fasciculus uncinate a svazku cingulum. Asociace budou nezávislé na užívání jiných mateřských látek (tj. tabák), postnatální krmné postupy (tj. kojení), sociodemografické charakteristiky a duševní zdraví matek.