Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние внутриутробного воздействия каннабиса на неонатальную морфологию мозга и структурную связность

25 октября 2021 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Каннабис является наиболее часто употребляемым наркотиком женщинами во время беременности: по оценкам, распространенность употребления в Колорадо составляет 5,7%. ТГК и его метаболиты свободно проникают через плаценту и гематоэнцефалический барьер для связывания с каннабиноидными рецепторами, нарушая эндогенную каннабиноидную сигнальную систему в критический период развития структуры и функции коры головного мозга. Плотность каннабиноидных рецепторов в развивающемся мозге высока, особенно в лимбических областях и префронтальных долях. Исследования на животных моделях показывают, что пренатальное воздействие каннабиса влияет на синаптическую пластичность в префронтальных долях, а также на миндалевидное тело и гиппокамп; области, связанные как с когнитивным, так и с эмоциональным контролем, что влияет на долговременный дефицит внимания и импульсивность. В этом пилотном исследовании будут собраны предварительные данные о структурном влиянии воздействия каннабиса внутриутробно на специфическую для региона морфологию и структурную связность трактов белого вещества, которые соединяются с префронтальными долями и лимбическими областями вскоре после рождения, прежде чем смешивание с постнатальной средой станет большое влияние.

Обзор исследования

Подробное описание

Каннабис является наиболее часто употребляемым психоактивным веществом среди беременных женщин, и, по оценкам, распространенность употребления составляет от 5 до 20% в Соединенных Штатах. Мало что известно о последствиях развития нервной системы для плода, особенно в контексте современных моделей употребления каннабиса, включая сильнодействующие штаммы, каннабиноиды и новые пути введения. Колорадо лидирует в стране по внедрению легализованной медицинской и розничной марихуаны. В сочетании с растущим движением в защиту марихуаны марихуана может восприниматься как «безопасная» для употребления во время беременности. Местное действие эндоканнабиноидов проявляется в плаценте во время развития мозга плода, а ТГК и его метаболиты свободно проходят через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер плода. Кроме того, каннабиноидные рецепторы, по-видимому, более распространены в префронтальной коре (ПФК) плода и новорожденного и лимбических областях (миндалевидное тело и гиппокамп), чем во взрослом мозге, поэтому внутриутробный период может быть чувствительным периодом развития человеческого мозга во время беременности. какие экзогенные каннабиноиды могут навсегда изменить процессы развития нервной системы. Эпидемиологические исследования на людях в различных популяциях выявили новую тему дефицита, связанного с импульсивным контролем и исполнительным функционированием у потомства, подвергшегося внутриутробному воздействию каннабиса, начиная с подросткового возраста. У младенцев присутствуют только рудиментарные аспекты исполнительной функции, поэтому свидетельства воздействия в младенчестве и в раннем возрасте немногочисленны, непоследовательны и смешаны с постнатальной средой (т. Е. Дневной уход, работа опекуна). Необходимы исследования для оценки непосредственного воздействия воздействия каннабиса в период внутриутробного развития на надежные показатели морфологии головного мозга новорожденных и структурной целостности трактов белого вещества, которые соединяются с префронтальной корой и лимбическими областями, до того, как влияние постнатального воздействия станет основным искажающим фактором.

Чтобы решить эту проблему, будет проведено пилотное проспективное когортное исследование до рождения для изучения воздействия хронического воздействия каннабиса внутриутробно путем регистрации 110 пар мать-ребенок (50 подвергшихся воздействию и 60 не подвергавшихся воздействию контрольной группы) для нейровизуализирующего сканирования новорожденных в течение 2 недель после рождение. Хроническое воздействие каннабиса в утробе матери будет количественно определено с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС) неонатального мекония. Связи между воздействием каннабиса внутриутробно и морфологическими исходами нервной системы будут изучены с помощью структурной МРТ и диффузионно-тензорной визуализации (DTI). Основная гипотеза заключается в том, что воздействие каннабиса в утробе матери будет связано с изменениями в развитии серого и белого вещества в префронтальной доле и его связи с лимбическими областями.

Конкретная цель 1: Определить величину связи между воздействием каннабиса внутриутробно и морфологией и структурной связью мозга новорожденных.

Гипотеза: внутриутробное воздействие каннабиса (оцениваемое по метаболитам ТГК в меконии) будет связано со следующими структурными последствиями для головного мозга новорожденных: (1) Серое вещество: уменьшение объема префронтальной коры и лимбических областей (т. е. миндалевидного тела, гиппокампа); (2) Белое вещество: сниженная структурная целостность (оцененная по фракционной анизотропии) трактов белого вещества, которые соединяются с префронтальной корой и лимбическими областями, включая крючковидный пучок и поясной пучок. Ассоциации будут независимы от другого употребления материнским психоактивным веществом (т. табак), практика послеродового кормления (т. грудное вскармливание), социально-демографические характеристики и психическое здоровье матери.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

168

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это будет обсервационное проспективное пилотное исследование до рождения 110 пар мать-младенец (50 с пренатальным воздействием каннабиса и 60 пар, не подвергавшихся воздействию), которые рожают в двух академических медицинских центрах в районе Денверского метрополитена в Колорадо (Медицинский центр Денвера и Медицинский центр Денвера). Больница Университета Колорадо в Аншутце. Неэкспонированные контроли будут совпадать по частоте с экспонированными случаями в зависимости от уровня образования матери. Чтобы изолировать влияние воздействия каннабиса, матери, употребляющие табак, алкоголь или другие наркотики во время беременности, будут исключены.

Описание

Критерии включения:

  • беременные женщины, получающие дородовую помощь в больнице Университета Колорадо в Аншутце (UCH) или Медицинском центре Denver Health.
  • положительный токсикологический скрининг мочи матери на каннабис при любом клиническом дородовом посещении или самоотчет об употреблении каннабиса во время беременности при клиническом посещении
  • срок беременности более ≥ 28 недель,
  • в возрасте ≥18 лет,
  • ожидая одноплодного рождения,
  • живут в Колорадо и планируют рожать в медицинском центре UCH или Denver Health.
  • Критерии включения для не подвергавшихся воздействию контролей будут идентичны критериям для подвергшихся воздействию случаев, за исключением того, что у них не может быть положительного токсикологического скрининга на каннабис или самоотчет об употреблении каннабиса во время беременности.

Критерии исключения (для необлученных случаев и контролей):

  • употребление табака, алкоголя или других наркотиков во время беременности,
  • серьезные хронические заболевания (рак, психические заболевания, стероидозависимая астма, ранее существовавший сахарный диабет любого типа),
  • матери, которые впоследствии переживают гибель плода или рожают недоношенного ребенка (< 37 недель беременности).
  • Постнатальные исключения будут включать отсутствие сбора образцов мекония при рождении, неврологическую травму младенца, другие неврологические состояния у младенца (например, эпилепсию),
  • подозрение на металл в организме или другие противопоказания к МРТ у матери или ребенка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
пренатальное воздействие каннабиса
50 пар мать-младенец, которые сообщили о хроническом употреблении каннабиса матерями во время беременности
Без вмешательства
пренатальный не подвергался воздействию каннабиса
60 пар мать-младенец, не сообщавшие о том, что матери употребляли каннабис во время беременности
Без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Удельный объем серого вещества области (мм ^ 2) в префронтальной коре и лимбической области
Временное ограничение: 2 недели постнатального возраста
удельный объем области (мм^2)
2 недели постнатального возраста
структурная целостность, измеряемая фракционной анизотрофией дорожек белого вещества, соединяющих префронтальную кору и лимбические области
Временное ограничение: 2 недели постнатального возраста
средняя фракционная анизотрофия
2 недели постнатального возраста

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Негативная аффективность, основанная на субшкале из Опросника поведения младенцев (Rothbart, 1981).
Временное ограничение: 1 год после родов
Четыре подшкалы IBQ-R будут объединены для формирования шкалы негативной аффективности, включающей шкалы от грусти, от дистресса до ограничений, страха и падающей реактивности/скорости восстановления после дистресса.
1 год после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Tessa Crume, PhD, MSPH, University of Colorado, Colorado School of Public Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Будет создан полностью деидентифицированный набор данных, которым можно будет поделиться после заключения PI-соглашения и разработки соглашений об обмене данными.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться