Der Einfluss von Cannabis in utero auf die Gehirnmorphologie und strukturelle Konnektivität von Neugeborenen

Cannabis ist die am häufigsten konsumierte psychoaktive Substanz unter schwangeren Frauen, mit einer geschätzten Prävalenz des Konsums zwischen 5 und 20 % in den Vereinigten Staaten. Über die Folgen der neurologischen Entwicklung für den Fötus ist wenig bekannt, insbesondere im Zusammenhang mit aktuellen Cannabiskonsummustern, einschließlich hochpotenter Stämme, Cannabinoide und neuartiger Verabreichungswege. Colorado ist landesweit führend bei der Einführung von legalisiertem medizinischem und Einzelhandels-Marihuana. In Verbindung mit einer wachsenden Pro-Marihuana-Befürwortungsbewegung kann Marihuana als „sicher“ für die Verwendung während der Schwangerschaft angesehen werden. Die lokalen Wirkungen von Endocannabinoiden finden in der Plazenta während der fötalen Gehirnentwicklung statt und THC und seine Metaboliten passieren ungehindert die Plazentaschranke und die fötale Blut-Hirn-Schranke. Darüber hinaus scheinen Cannabinoid-Rezeptoren im fötalen und neonatalen präfrontalen Kortex (PFC) und den limbischen Bereichen (Amygdala und Hippocampus) weiter verbreitet zu sein als im erwachsenen Gehirn, daher kann die In-utero-Phase eine sensible Phase der menschlichen Gehirnentwicklung während sein welche exogenen Cannabinoide neurologische Entwicklungsprozesse dauerhaft verändern könnten. Epidemiologische Studien am Menschen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen haben über ein aufkommendes Thema von Mängeln im Zusammenhang mit Impulskontrolle und exekutiven Funktionen bei Nachkommen mit einer In-utero-Exposition gegenüber Cannabis ab der Jugend berichtet. Bei Säuglingen sind nur rudimentäre Aspekte der Exekutivfunktion vorhanden, daher sind die Beweise für eine Auswirkung während der Säuglings- und Kleinkinderjahre spärlich, inkonsistent und durch das postnatale Umfeld (d. h. Tagesbetreuung, Funktion der Bezugsperson) verfälscht. Es sind Forschungsarbeiten erforderlich, um die proximalen Auswirkungen einer In-utero-Cannabisexposition auf robuste Metriken der neonatalen Gehirnmorphologie und der strukturellen Integrität der Bahnen der weißen Substanz zu bewerten, die mit der PFC und den limbischen Regionen verbunden sind, bevor der Einfluss postnataler Expositionen zu einem großen verwirrenden Einfluss wird.

Um dieser Herausforderung zu begegnen, wird eine prospektive Kohortenstudie vor der Geburt durchgeführt, um die Auswirkungen einer chronischen In-utero-Cannabisexposition zu untersuchen, indem 110 Mutter-Kind-Paare (50 exponierte und 60 nicht exponierte Kontrollen) für einen Neuroimaging-Scan des Neugeborenen innerhalb von 2 Wochen danach aufgenommen werden Geburt. Die chronische In-utero-Cannabisexposition wird mithilfe von Ultrahochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS) von neonatalem Mekonium quantifiziert. Die Zusammenhänge zwischen der In-utero-Cannabis-Exposition und neuralen morphologischen Ergebnissen werden durch strukturelle MRT und Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) untersucht. Die zentrale Hypothese ist, dass die In-utero-Cannabisexposition mit Veränderungen in der Entwicklung der grauen und weißen Substanz im Präfrontallappen und seiner Verbindung zu den limbischen Regionen verbunden sein wird.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung des Ausmaßes des Zusammenhangs zwischen der In-utero-Exposition gegenüber Cannabis und der Morphologie und strukturellen Konnektivität des Gehirns von Neugeborenen.

Hypothese: In-utero-Exposition gegenüber Cannabis (bewertet durch THC-Metabolite im Mekonium) wird mit den folgenden strukturellen Ergebnissen des Neugeborenen-Gehirns in Verbindung gebracht: (1) Graue Substanz: reduziertes Volumen in den PFC- und limbischen Regionen (d. h. Amygdala, Hippocampus); (2) Weiße Substanz: reduzierte strukturelle Integrität (bewertet durch fraktionierte Anisotropie) von Bahnen der weißen Substanz, die mit der PFC und den limbischen Regionen verbunden sind, einschließlich des Fasciculus uncinatus und des Bündels Cingulum. Die Assoziationen sind unabhängig vom Konsum anderer mütterlicher Substanzen (d. h. Tabak), postnatale Ernährungspraktiken (z. Stillen), soziodemografische Merkmale und psychische Gesundheit der Mutter.