Kohdun kannabiksen altistumisen vaikutus vastasyntyneiden aivojen morfologiaan ja rakenteellisiin yhteyksiin

Kannabis on yleisimmin käytetty psykoaktiivinen aine raskaana olevien naisten keskuudessa, ja sen käytön yleisyys on arviolta 5-20 % Yhdysvalloissa. Vain vähän tiedetään vaikutuksista hermoston kehitykseen sikiöön, erityisesti nykyisten kannabiksen käyttötapojen, mukaan lukien voimakkaat kannat, kannabinoidit ja uudet antoreitit, yhteydessä. Colorado johtaa kansakuntaa laillistetun lääketieteellisen ja vähittäiskaupan marihuanan täytäntöönpanossa. Yhdessä kasvavan marihuanan kannattajaliikkeen kanssa marihuanaa voidaan pitää "turvallisena" käyttää raskauden aikana. Endokannabinoidien paikalliset vaikutukset ovat paikallaan istukassa sikiön aivojen kehityksen aikana ja THC ja sen metaboliitit läpäisevät vapaasti istukan ja sikiön veri-aivoesteen. Lisäksi kannabinoidireseptorit näyttävät olevan yleisempiä sikiön ja vastasyntyneen prefrontaalisessa aivokuoressa (PFC) ja limbisilla alueilla (amygdala ja hippokampus) kuin aikuisen aivoissa, joten kohdunsisäinen jakso voi olla herkkä ajanjakso ihmisen aivojen kehitykselle jotka eksogeeniset kannabinoidit voisivat pysyvästi muuttaa hermoston kehitysprosesseja. Ihmisten epidemiologiset tutkimukset eri väestöryhmissä ovat raportoineet esiin nousevan teeman puutteista, jotka liittyvät impulssien hallintaan ja toimeenpanevaan toimintaan jälkeläisissä, jotka ovat kohdussa altistuneet kannabikselle teini-iässä. Imeväisillä on vain alkeellisia toimeenpanotoiminnan näkökohtia, joten näyttöä vaikutuksesta vauva- ja taaperovuosina on vähän, epäjohdonmukainen ja synnytyksen jälkeinen ympäristö (eli päivähoito, hoitajan toiminta) hämmentynyt. Tarvitaan tutkimusta, jotta voidaan arvioida kohdunsisäisen kannabiksen altistumisen proksimaalista vaikutusta vastasyntyneen aivojen morfologian vankoihin mittareihin ja PFC:hen ja limbisiin alueisiin liittyvien valkoisen aineen alueiden rakenteelliseen eheyteen, ennen kuin synnytyksen jälkeisen altistuksen vaikutuksesta tulee suuri hämmentävä vaikutus.

Tämän haasteen ratkaisemiseksi suoritetaan kohorttitutkimus, jossa tutkitaan kroonisen kohdunsisäisen kannabiksen altistumisen vaikutusta ottamalla mukaan 110 äiti-vauva-paria (50 altistunutta ja 60 altistamatonta kontrollia) vastasyntyneen hermokuvaukseen kahden viikon sisällä syntymästä. Krooninen kohdunsisäiselle kannabikselle altistuminen kvantifioidaan käyttämällä vastasyntyneen mekoniumin ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandemmassaspektrometriaa (LC-MS). In utero kannabiksen altistumisen ja hermoston morfologisten tulosten välisiä yhteyksiä tutkitaan rakenteellisella MRI- ja diffuusiotensorikuvauksella (DTI). Keskeinen hypoteesi on, että kohdussa kannabiksen altistuminen liittyy muutoksiin harmaan ja valkoisen aineen kehityksessä eturintalohkossa ja sen yhteyksiin limbisiin alueisiin.

Erityistavoite 1: Määrittää kohdussa kannabikselle altistumisen ja vastasyntyneen aivojen morfologian ja rakenteellisen yhteyden välisen yhteyden suuruus.

Hypoteesi: Kohdussa altistuminen kannabikselle (arvioituna mekoniumissa olevien THC-metaboliittien perusteella) liittyy seuraaviin vastasyntyneen aivojen rakenteellisiin tuloksiin: (1) Harmaa aine: vähentynyt tilavuus PFC- ja limbisilla alueilla (eli amygdala, hippokampus); (2) Valkoinen aine: PFC:hen ja limbisiin alueisiin, mukaan lukien uncinate fasciculus ja cingulum-kimppu, liittyvien valkoisen aineen alueiden heikentynyt rakenteellinen eheys (arvioitu fraktioanisotropialla). Yhdistykset ovat riippumattomia muista äidin päihteiden käytöstä (esim. tupakka), synnytyksen jälkeiset ruokintakäytännöt (ts. imettäminen), sosiodemografiset ominaisuudet ja äitien mielenterveys.