Påvirkningen av cannabiseksponering i livmoren på neonatal hjernemorfologi og strukturell tilkobling

Cannabis er det mest brukte psykoaktive stoffet blant gravide kvinner, med en estimert forekomst av bruk mellom 5 og 20 % i USA. Lite er kjent om de nevroutviklingsmessige konsekvensene for fosteret, spesielt i sammenheng med moderne cannabisbruksmønstre, inkludert høypotensstammer, cannabinoider og nye administreringsveier. Colorado leder nasjonen når det gjelder implementering av legalisert medisinsk marihuana og detaljhandel. Sammen med en voksende fortalerbevegelse for marihuana, kan marihuana oppfattes som "trygt" å bruke under graviditet. De lokale virkningene av endocannabinoider er på plass i morkaken under fosterets hjerneutvikling og THC og dets metabolitter passerer fritt placentabarrieren og fosterets blod-hjerne-barriere. Videre ser det ut til at cannabinoidreseptorer er mer utbredt i fosterets og neonatale prefrontale cortex (PFC) og de limbiske områdene (amygdala og hippocampus) enn i den voksne hjernen, og in utero-perioden kan derfor være en følsom periode med utvikling av menneskelig hjerne under hvilke eksogene cannabinoider som permanent kan endre nevroutviklingsprosesser. Humane epidemiologiske studier på tvers av forskjellige populasjoner har rapportert et voksende tema med mangler relatert til impulskontroll og eksekutiv funksjon blant avkom med in utero eksponering for cannabis fra ungdomsårene. Bare rudimentære aspekter av eksekutiv funksjon er tilstede hos spedbarn, og bevis på en påvirkning under spedbarnsalderen og småbarnsårene er derfor sparsomme, inkonsekvente og forvirret av det postnatale miljøet (dvs. barnehage, omsorgspersonens funksjon). Forskning er nødvendig for å evaluere den proksimale virkningen av in utero cannabiseksponering på robuste beregninger av neonatal hjernemorfologi og strukturell integritet av hvite substanser som kobles til PFC og de limbiske områdene før påvirkningen av postnatale eksponeringer blir en stor forvirrende påvirkning.

For å møte denne utfordringen, vil en pilotprospektiv kohortstudie før fødselen bli utført for å undersøke virkningen av kronisk in utero cannabiseksponering ved å registrere 110 mor-spedbarnpar (50 eksponerte og 60 ueksponerte kontroller) for en nyfødt nevroimaging skanning innen 2 uker etter fødsel. Kronisk in utero cannabiseksponering vil kvantifiseres ved hjelp av ultrahøy ytelse væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS) av neonatalt mekonium. Assosiasjonene mellom in utero cannabiseksponering og nevrale morfologiske utfall vil bli undersøkt ved strukturell MR og diffusjonstensor imaging (DTI). Den sentrale hypotesen er at eksponering for cannabis i utero vil være assosiert med endringer i utviklingen av grå og hvit substans i prefrontallappen og dens tilkobling til limbiske regioner.

Spesifikt mål 1: Å bestemme størrelsen på assosiasjonen mellom in utero eksponering for cannabis og nyfødt hjernemorfologi og strukturell tilkobling.

Hypotese: In utero eksponering for cannabis (vurdert av THC-metabolitter i mekonium) vil være assosiert med følgende nyfødte hjernestrukturelle utfall: (1) Grå substans: redusert volum i PFC og limbiske regioner (dvs. amygdala, hippocampus); (2) Hvit substans: redusert strukturell integritet (vurdert ved fraksjonell anisotropi) av hvite substanser som kobles til PFC og de limbiske områdene inkludert den uncinate fasciculus og cingulum-bunten. Foreningene vil være uavhengige av annen mors rusmiddelbruk (dvs. tobakk), postnatal mating (dvs. amming), sosiodemografiske kjennetegn og mødres psykiske helse.