Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelsen af ​​in utero-cannabiseksponering på neonatal hjernemorfologi og strukturel forbindelse

25. oktober 2021 opdateret af: University of Colorado, Denver
Cannabis er det mest almindeligt anvendte stof af kvinder under graviditet med en anslået prævalens af brug i Colorado på 5,7 %. THC og dets metabolitter krydser frit placenta- og blod-hjerne-barrieren for at binde sig til cannabinoid-receptorer, hvilket forstyrrer det endogene cannabinoid-signaleringssystem i en kritisk periode med udvikling af kortikale kredsløbsstruktur og funktion. Tætheden af ​​cannabinoidreceptorer i den udviklende hjerne er høj, især i de limbiske områder og præfrontale lapper. Forskning i dyremodeller tyder på, at synaptisk plasticitet i de præfrontale lapper samt amygdala og hippocampus påvirkes af den prænatale cannabiseksponering; regioner forbundet med både kognitiv og følelsesmæssig kontrol, hvilket påvirker langsigtede mangler i opmærksomhed og impulsivitet. Denne pilotundersøgelse vil indsamle foreløbige data om den strukturelle påvirkning af in utero cannabiseksponering på regionsspecifik morfologi og strukturel forbindelse af hvide stof-kanaler, der forbinder til de præfrontale lapper og de limbiske regioner kort efter fødslen, før forvirring af det postnatale miljø bliver en stor indflydelse.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Cannabis er det mest almindeligt anvendte psykoaktive stof blandt gravide kvinder, med en anslået forekomst af brug mellem 5 og 20 % i USA. Lidt er kendt om de neuro-udviklingsmæssige konsekvenser for fosteret, især i sammenhæng med moderne cannabisbrugsmønstre, herunder højpotente stammer, cannabinoider og nye administrationsveje. Colorado fører landet i implementeringen af ​​legaliseret medicinsk og detailmarihuana. Sammen med en voksende pro-marihuana-fortalerbevægelse kan marihuana opfattes som "sikker" at bruge under graviditet. De lokale virkninger af endocannabinoider er på plads i moderkagen under føtal hjerneudvikling, og THC og dets metabolitter passerer frit placentabarrieren og føtal blod-hjerne-barriere. Endvidere ser cannabinoidreceptorer ud til at være mere udbredt i den føtale og neonatale præfrontale cortex (PFC) og de limbiske områder (amygdala og hippocampus) end i den voksne hjerne, hvorfor in utero-perioden kan være en følsom periode af menneskelig hjerneudvikling under hvilke eksogene cannabinoider permanent kunne ændre neuroudviklingsprocesser. Humane epidemiologiske undersøgelser på tværs af forskellige befolkningsgrupper har rapporteret om et spirende tema om mangler relateret til impulskontrol og eksekutiv funktion blandt afkom med in utero eksponering for cannabis, startende i teenageårene. Kun rudimentære aspekter af eksekutiv funktion er til stede hos spædbørn, og beviser for en påvirkning under spædbørn og småbørnsår er derfor sparsomme, inkonsekvente og forvirrede af det postnatale miljø (dvs. dagplejen, plejepersonalets funktion). Forskning er nødvendig for at evaluere den proksimale indvirkning af in utero cannabiseksponering på robuste målinger af neonatal hjernemorfologi og strukturel integritet af hvide stof-kanaler, der forbinder til PFC og de limbiske regioner, før påvirkningen af ​​postnatale eksponeringer bliver en stor forvirrende indflydelse.

For at imødegå denne udfordring vil der blive udført et pilotprospektivt kohortestudie før fødslen for at undersøge virkningen af ​​kronisk in utero cannabiseksponering ved at tilmelde 110 mor-spædbarn par (50 eksponerede og 60 ueksponerede kontroller) til en neonat neuroimaging scanning inden for 2 uger efter. fødsel. Kronisk in utero cannabiseksponering vil blive kvantificeret ved hjælp af ultrahøjtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS) af neonatal meconium. Forbindelserne mellem in utero cannabis eksponering og neurale morfologiske resultater vil blive undersøgt ved strukturel MR og diffusion tensor imaging (DTI). Den centrale hypotese er, at in utero cannabiseksponering vil være forbundet med ændringer i udviklingen af ​​gråt og hvidt stof i den præfrontale lap og dens forbindelse til limbiske regioner.

Specifikt mål 1: At bestemme størrelsen af ​​sammenhængen mellem in utero eksponering for cannabis og nyfødte hjernemorfologi og strukturel forbindelse.

Hypotese: In utero eksponering for cannabis (vurderet af THC metabolitter i meconium) vil være forbundet med følgende nyfødte hjernestrukturelle resultater: (1) Grå stof: reduceret volumen i PFC og limbiske regioner (dvs. amygdala, hippocampus); (2) Hvidt stof: reduceret strukturel integritet (vurderet ved fraktioneret anisotropi) af hvide stof-kanaler, der forbinder til PFC og de limbiske regioner, inklusive den ucinate fasciculus og cingulum bundtet. Sammenslutningerne vil være uafhængige af anden brug af moderens stofbrug (dvs. tobak), postnatal fodringspraksis (dvs. amning), sociodemografiske karakteristika og mødres mentale sundhed.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

168

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette vil være en observationel, prospektiv pilotundersøgelse før fødslen af ​​110 mor-spædbarn-par (50 med prænatal cannabiseksponering og 60 ueksponerede par), som føder på to akademiske medicinske centre i Denver Metro-området i Colorado (Denver Health Medical Center og University of Colorado Hospital i Anschutz. Ueksponerede kontroller vil blive frekvensmatchet med udsatte tilfælde efter moderens uddannelsesniveau. For at isolere påvirkningen af ​​cannabiseksponering vil mødre, der bruger tobak, alkohol eller andre stoffer under graviditeten blive udelukket.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • gravide kvinder, der modtager prænatal pleje på University of Colorado Hospital i Anschutz (UCH) eller Denver Health Medical Center.
  • moderens positive urintoksikologiske screening for cannabis ved ethvert klinisk prænatalt besøg eller selvrapportering af cannabis under graviditet ved et klinisk besøg
  • mere end ≥ 28 ugers svangerskab,
  • i alderen ≥18 år,
  • forventer en enlig fødsel,
  • bor i Colorado og planlægger at levere på UCH eller Denver Health Medical Center.
  • Inklusionskriterier for ueksponerede kontroller vil være identiske med udsatte tilfælde med den undtagelse, at de ikke kan have en positiv toksikologisk screening for cannabis eller selvrapporteret cannabisbrug under graviditet.

Eksklusionskriterier (for ueksponerede tilfælde og kontroller):

  • brug af tobak, alkohol eller andre stoffer under graviditeten,
  • alvorlige kroniske sygdomme (kræft, psykiatriske sygdomme, steroidafhængig astma, allerede eksisterende diabetes mellitus af enhver art),
  • mødre, der efterfølgende oplever fosterdød eller føder et for tidligt spædbarn (< 37 ugers graviditet).
  • Postnatale udelukkelser vil omfatte manglende indsamling af meconiumprøver ved fødslen, spædbarns neurologiske traumer, andre neurologiske tilstande hos spædbarnet (f.eks. epilepsi),
  • mistanke om metal i kroppen eller andre MR-kontraindikationer hos enten mor eller spædbarn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
prænatal udsat for cannabis
50 mor-spædbarn par med selvrapporteret mors kronisk cannabisbrug under graviditeten
Ingen indgriben
prænatal ikke-udsat for cannabis
60 mor-spædbarn-par uden selvrapporteret cannabisbrug af moderen under graviditeten
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
regionsspecifikt gråstofvolumen (mm^2) i PFC og limbiske regioner
Tidsramme: 2 uger efter fødslen
områdespecifik volumen (mm^2)
2 uger efter fødslen
strukturel integritet målt ved fraktioneret anisotrofi af hvide stof-spor, der forbinder PFC og limbiske regioner
Tidsramme: 2 uger efter fødslen
betyder fraktioneret anisotrofi
2 uger efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Negativ affektivitet baseret på en underskala fra Spædbarnsbehavioral Questionnaire (Rothbart, 1981)
Tidsramme: 1 år efter fødslen
Fire underskalaer på IBQ-R vil blive kombineret for at danne en negativ affektivitetsskala, herunder skalaer for tristhed, nød på grund af begrænsninger, frygt og faldende reaktivitet/rate for restitution fra nød.
1 år efter fødslen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tessa Crume, PhD, MSPH, University of Colorado, Colorado School of Public Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-0004
  • R21DA043833 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Et fuldstændigt afidentificeret datasæt vil blive oprettet og kan blive delt ved PI-aftale og udvikling af datadelingsaftaler.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner