De invloed van blootstelling aan cannabis in de baarmoeder op neonatale hersenmorfologie en structurele connectiviteit

Cannabis is de meest gebruikte psychoactieve stof onder zwangere vrouwen, met een geschatte prevalentie van gebruik tussen 5 en 20% in de Verenigde Staten. Er is weinig bekend over de neurologische gevolgen voor de foetus, met name in de context van hedendaagse cannabisgebruikspatronen, waaronder krachtige soorten, cannabinoïden en nieuwe toedieningsroutes. Colorado leidt de natie bij de implementatie van gelegaliseerde medicinale en retail-marihuana. In combinatie met een groeiende pro-marihuana belangenbehartigingsbeweging, kan marihuana worden gezien als "veilig" om te gebruiken tijdens de zwangerschap. De lokale werking van endocannabinoïden vindt plaats in de placenta tijdens de ontwikkeling van de hersenen van de foetus en THC en zijn metabolieten passeren vrijelijk de placentabarrière en de bloed-hersenbarrière van de foetus. Bovendien lijken cannabinoïde-receptoren meer verspreid te zijn in de foetale en neonatale prefrontale cortex (PFC) en de limbische gebieden (de amygdala en hippocampus) dan in het volwassen brein, dus de in utero-periode kan een gevoelige periode zijn in de ontwikkeling van het menselijk brein tijdens welke exogene cannabinoïden neurologische ontwikkelingsprocessen permanent kunnen veranderen. Menselijke epidemiologische studies bij diverse bevolkingsgroepen hebben een opkomend thema van tekortkomingen in verband met impulsbeheersing en executief functioneren gemeld bij nakomelingen met in utero blootstelling aan cannabis vanaf de adolescentie. Alleen rudimentaire aspecten van de executieve functie zijn aanwezig bij baby's, dus het bewijs van een impact tijdens de kindertijd en de peuterjaren is schaars, inconsistent en verward door de postnatale omgeving (d.w.z. kinderopvang, functioneren van de verzorger). Er is onderzoek nodig om de proximale impact van in utero-blootstelling aan cannabis op robuuste metrieken van neonatale hersenmorfologie en structurele integriteit van witte stofkanalen die verbinding maken met de PFC en de limbische regio's te evalueren voordat de invloed van postnatale blootstelling een belangrijke verstorende invloed wordt.

Om deze uitdaging aan te gaan, zal een prospectieve cohortstudie vóór de geboorte worden uitgevoerd om de impact van chronische blootstelling aan cannabis in de baarmoeder te onderzoeken door 110 moeder-kind-paren (50 blootgestelde en 60 niet-blootgestelde controles) in te schrijven voor een neonatale neuroimaging-scan binnen 2 weken na geboorte. geboorte. Chronische blootstelling aan cannabis in de baarmoeder zal worden gekwantificeerd met behulp van ultrahoge vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS) van meconium bij pasgeborenen. De associaties tussen blootstelling aan cannabis in de baarmoeder en neurale morfologische uitkomsten zullen worden onderzocht door middel van structurele MRI en diffusie tensor beeldvorming (DTI). De centrale hypothese is dat blootstelling aan cannabis in de baarmoeder gepaard gaat met veranderingen in de ontwikkeling van grijze en witte stof in de prefrontale kwab en de verbinding met limbische regio's.

Specifiek doel 1: Vaststellen van de omvang van het verband tussen blootstelling in de baarmoeder aan cannabis en de morfologie van de hersenen van pasgeborenen en structurele connectiviteit.

Hypothese: Blootstelling in de baarmoeder aan cannabis (beoordeeld door THC-metabolieten in meconium) wordt in verband gebracht met de volgende structurele uitkomsten van de hersenen van pasgeborenen: (1) Grijze stof: verminderd volume in de PFC en limbische regio's (d.w.z. de amygdala, hippocampus); (2) Witte stof: verminderde structurele integriteit (beoordeeld door fractionele anisotropie) van wittestofkanalen die aansluiten op de PFC en de limbische gebieden inclusief de uncinate fasciculus en de cingulumbundel. De associaties zullen onafhankelijk zijn van ander middelengebruik door de moeder (d.w.z. tabak), postnatale voedingspraktijken (d.w.z. borstvoeding), sociaal-demografische kenmerken en geestelijke gezondheid van de moeder.