A influência da exposição in utero à cannabis na morfologia cerebral neonatal e na conectividade estrutural

A cannabis é a substância psicoativa mais utilizada entre as gestantes, com prevalência de uso estimada entre 5 a 20% nos Estados Unidos. Pouco se sabe sobre as consequências do neurodesenvolvimento para o feto, particularmente no contexto dos padrões contemporâneos de uso de cannabis, incluindo cepas de alta potência, canabinóides e novas vias de administração. Colorado lidera a nação na implementação da maconha medicinal e de varejo legalizada. Juntamente com um crescente movimento pró-maconha, a maconha pode ser percebida como "segura" para uso durante a gravidez. As ações locais dos endocanabinóides ocorrem na placenta durante o desenvolvimento do cérebro fetal e o THC e seus metabólitos passam livremente pela barreira placentária e pela barreira hematoencefálica fetal. Além disso, os receptores canabinóides parecem ser mais difundidos no córtex pré-frontal (PFC) fetal e neonatal e nas áreas límbicas (amígdala e hipocampo) do que no cérebro adulto, portanto, o período in utero pode ser um período sensível do desenvolvimento do cérebro humano durante quais canabinóides exógenos poderiam alterar permanentemente os processos de neurodesenvolvimento. Estudos epidemiológicos humanos em diversas populações relataram um tema emergente de deficiências relacionadas ao controle de impulsos e funcionamento executivo entre filhos com exposição in utero à cannabis a partir da adolescência. Apenas aspectos rudimentares da função executiva estão presentes em bebês, portanto, a evidência de um impacto durante a infância e os primeiros anos de vida é esparsa, inconsistente e confusa pelo ambiente pós-natal (ou seja, creche, funcionamento do cuidador). São necessárias pesquisas para avaliar o impacto proximal da exposição in utero à cannabis em métricas robustas da morfologia cerebral neonatal e integridade estrutural dos tratos de substância branca que se conectam ao PFC e às regiões límbicas antes que a influência das exposições pós-natais se torne uma grande influência confusa.

Para enfrentar esse desafio, um estudo piloto prospectivo de coorte pré-natal será conduzido para investigar o impacto da exposição crônica à cannabis in utero, inscrevendo 110 pares mãe-bebê (50 controles expostos e 60 não expostos) para uma varredura de neuroimagem neonatal dentro de 2 semanas após aniversário. A exposição crônica in utero à cannabis será quantificada usando cromatografia líquida de alta performance e espectrometria de massa (LC-MS) de mecônio neonatal. As associações entre a exposição à cannabis in utero e os resultados morfológicos neurais serão examinadas por ressonância magnética estrutural e imagem por tensor de difusão (DTI). A hipótese central é que a exposição in utero à cannabis estará associada a alterações no desenvolvimento da substância cinzenta e branca no lobo pré-frontal e sua conectividade com as regiões límbicas.

Objetivo Específico 1: Determinar a magnitude da associação entre a exposição in utero à cannabis e a morfologia e conectividade estrutural do cérebro do recém-nascido.

Hipótese: A exposição in utero à cannabis (avaliada pelos metabólitos do THC no mecônio) será associada aos seguintes resultados estruturais do cérebro do recém-nascido: (1) Substância cinzenta: volume reduzido no PFC e regiões límbicas (isto é, a amígdala, hipocampo); (2) Substância branca: integridade estrutural reduzida (avaliada por anisotropia fracional) de tratos de substância branca que se conectam ao PFC e às regiões límbicas, incluindo o fascículo uncinado e o feixe do cíngulo. As associações serão independentes do uso de outras substâncias maternas (ou seja, tabaco), práticas de alimentação pós-natal (i.e. amamentação), características sociodemográficas e saúde mental materna.