La influencia de la exposición al cannabis en el útero en la morfología del cerebro neonatal y la conectividad estructural

El cannabis es la sustancia psicoactiva más utilizada entre las mujeres embarazadas, con una prevalencia estimada de uso entre el 5 y el 20 % en los Estados Unidos. Se sabe poco sobre las consecuencias del desarrollo neurológico del feto, particularmente en el contexto de los patrones contemporáneos de consumo de cannabis, incluidas las cepas de alta potencia, los cannabinoides y las nuevas vías de administración. Colorado lidera la nación en la implementación de la marihuana medicinal y minorista legalizada. Junto con un creciente movimiento de defensa a favor de la marihuana, la marihuana puede ser percibida como "segura" para usar durante el embarazo. Las acciones locales de los endocannabinoides tienen lugar en la placenta durante el desarrollo del cerebro fetal y el THC y sus metabolitos atraviesan libremente la barrera placentaria y la barrera hematoencefálica fetal. Además, los receptores de cannabinoides parecen estar más extendidos en la corteza prefrontal (CPF) fetal y neonatal y en las áreas límbicas (la amígdala y el hipocampo) que en el cerebro adulto, por lo que el período intrauterino puede ser un período sensible del desarrollo del cerebro humano durante qué cannabinoides exógenos podrían alterar permanentemente los procesos de neurodesarrollo. Los estudios epidemiológicos humanos en diversas poblaciones han informado sobre un tema emergente de deficiencias relacionadas con el control de los impulsos y el funcionamiento ejecutivo entre los hijos expuestos al cannabis en el útero desde la adolescencia. Solo los aspectos rudimentarios de la función ejecutiva están presentes en los bebés, por lo que la evidencia de un impacto durante la infancia y los primeros años es escasa, inconsistente y confundida por el entorno posnatal (es decir, guardería, funcionamiento del cuidador). Se necesita investigación para evaluar el impacto proximal de la exposición al cannabis en el útero en métricas sólidas de la morfología del cerebro neonatal y la integridad estructural de los tractos de materia blanca que se conectan con el PFC y las regiones límbicas antes de que la influencia de las exposiciones posnatales se convierta en una influencia de confusión importante.

Para hacer frente a este desafío, se llevará a cabo un estudio piloto prospectivo de cohortes prenatales para investigar el impacto de la exposición crónica al cannabis en el útero mediante la inscripción de 110 parejas de madres e hijos (50 controles expuestos y 60 no expuestos) para una exploración de neuroimagen neonatal dentro de las 2 semanas posteriores. nacimiento. La exposición crónica al cannabis en el útero se cuantificará mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución y espectrometría de masas en tándem (LC-MS) de meconio neonatal. Las asociaciones entre la exposición al cannabis en el útero y los resultados morfológicos neurales se examinarán mediante resonancia magnética estructural e imágenes de tensor de difusión (DTI). La hipótesis central es que la exposición al cannabis en el útero se asociará con alteraciones en el desarrollo de la materia gris y blanca en el lóbulo prefrontal y su conectividad con las regiones límbicas.

Objetivo específico 1: Determinar la magnitud de la asociación entre la exposición intrauterina al cannabis y la morfología y conectividad estructural del cerebro del recién nacido.

Hipótesis: La exposición intrauterina al cannabis (evaluada por los metabolitos de THC en el meconio) se asociará con los siguientes resultados estructurales del cerebro del recién nacido: (1) Materia gris: volumen reducido en las regiones límbicas y PFC (es decir, la amígdala, el hipocampo); (2) Sustancia blanca: integridad estructural reducida (evaluada por anisotropía fraccionada) de los tractos de sustancia blanca que se conectan a la PFC y las regiones límbicas, incluidos el fascículo uncinado y el haz del cíngulo. Las asociaciones serán independientes del uso de otras sustancias maternas (es decir, tabaco), prácticas de alimentación posnatal (es decir, lactancia materna), características sociodemográficas y salud mental materna.