Codex: 非応答性 NMIBC における Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) の研究
2020年8月10日 更新者：Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
Bacillus Calmette-Guerin に反応しない非筋層浸潤性膀胱癌患者における BC-819 の第 2 相試験
この研究、BC-819-18-204 は、Bacillus Calmette-Guerin (BCG ) 米国食品医薬品局 (FDA) のガイダンスによると、その疾患は BCG 非反応性です。
調査の概要
詳細な説明
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) は、正常組織ではなく悪性細胞で特異的に強力な毒素の発現を指示する組換え DNA プラスミドです。
これは、悪性細胞でのみアップレギュレートされ、高レベルで発現される H19 遺伝子の確立された生物学を利用して、膀胱癌組織でのみ細菌性ジフテリア毒素を産生するように設計されています。
BC-819 は膀胱に直接投与されるため、標的の膀胱癌細胞への最大の局所曝露が可能になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99503
- Alaska Urological Institute
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Urological Associates of Southern Arizona
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
- Arkansas Urology
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90017
- American Institute of Research
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80211
- The Urology Center of Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ、83814
- North Idaho Urology
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
- Idaho Urologic Institute, PA
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Wichita、Kansas、アメリカ、67226
- Wichita Urology Group
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinical Foundation
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70114
- Tulane University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Medical Institution
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Spectrum Health Medical Group
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Troy、Michigan、アメリカ、48084
- Michigan Institute of Urology, PC
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Saint Louis University
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New Jersey
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Belleville、New Jersey、アメリカ、08043
- New Jersey Urology, LLC
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Voorhees、New Jersey、アメリカ、08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
- Alliance Urology Specialists, PA
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19004
- MidLantic Urology
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Regional Urology
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37209
- Urology Associates, P.C.
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23235
- Virginia Urology
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性の患者
患者は、以下の少なくとも 1 つとして定義された BCG で適切に治療されている必要があります (FDA 2018):
- 初期導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回
- 最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、2 回目の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 2 回
- 患者が最初の評価でT1高悪性度疾患を患っている場合、BCG導入の1コースが適格となる可能性があります（3cを参照）
患者は、以下の少なくとも 1 つとして定義される BCG 非反応性でなければなりません (FDA 2018):
- -持続性または再発性CIS単独または再発性Ta / T1疾患を伴う 適切なBCG療法の完了から12か月以内。 適切なBCG治療の完了から12か月後に評価が行われなかった場合、15か月以内の評価も適格となる可能性があります。
- -適切なBCG療法の完了から6か月以内に再発した高悪性度のTa / T1疾患。 適切なBCG治療の完了から6か月後に評価が行われなかった場合、9か月以内の評価も適格となる可能性があります。
- 1回の寛解導入コース後の最初の評価で高悪性度T1疾患 BCGが適格 (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
-患者は、研究登録時に、次の1つ以上で示されるNMIBCを持っている必要があります。
- TaまたはT1の高悪性度疾患
- CIS 疾患
- -患者は、付随する上部尿路上皮がんまたは前立腺尿道内の尿路上皮がんの既知の証拠を持っていてはなりません 登録から6か月以内
- -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
患者は、以下によって実証されるように、適切な血液機能を持っている必要があります。
- ヘモグロビン値≧10g/dL
- 絶対好中球数≧1.5 x 109/L
- 血小板数≧100×109/L
患者は、以下によって実証されるように、適切な肝機能および腎機能を備えている必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼがそれぞれ≦3.0 x 正常上限
- 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限、ギルバート症候群の事前文書がない限り、3.0 mg/dL が許可される
- 血清クレアチニン≤1.5 x 正常または測定または計算されたクレアチニンクリアランスの上限 ≥30 mL/分
- -出産の可能性のある女性患者は、治療期間中および最後の治験薬注入後1か月間、最大限に効果的な避妊を使用する必要があります
- -性的に活発な男性患者は、研究登録時、研究中、および最後の治験薬注入後1か月間、二重バリア避妊法を喜んで使用する必要があります
除外基準:
- -患者は、筋層浸潤性（固有筋）または転移性膀胱癌疾患の現在または以前の証拠を持っています
- -患者はNMIBCの以前の治験療法を受けています
- -患者は、研究開始前の10週間以内にNMIBCの治療を受けています 外科的切除、化学療法の1回の投与、および以前のBCG以外の治療
- -患者は、BCGの無反応および適切なBCG治療の他の基準を満たさない場合、以前のBCG治療に不耐性です
- 患者はいつでも膀胱癌またはその他の状態のために外部ビーム放射線療法を受けています
- -患者は、尿路感染症（ウイルス、細菌、または真菌）および膀胱炎を含む活動的な感染症を患っています
- 患者は、膀胱内に薬物が滞留することを妨げる尿路の徴候または症状を有する;これには抗コリン薬は含まれません
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であることがわかっています。 患者が陽性反応を示していない場合、HIV 検査は必要ありません。
- 患者は女性で、妊娠中または授乳中
- -患者は、非黒色腫皮膚がんを除いて、研究開始前の5年以内に他の臓器系の悪性腫瘍の既知の存在または病歴を持っています;非常に低リスクまたは低リスクの前立腺癌;または、ステージ 1 または 2 のがんの後、少なくとも 2 年間無病である患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム BC-819
inodiftagene ビクステプラスミド
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BC-819 20 mg/50 mL、膀胱内に膀胱内注入、保持時間は少なくとも 30 分 (最大 2 時間)。 導入段階 (毎週の治療): 毎週 10 回の治療。維持期: 3 週間ごとに最大 84 週間の追加治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BC-819による治療後に完全奏効を達成したベースラインCIS患者の割合（12週間で測定）
時間枠：12週間
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完全な応答は、次の少なくとも 1 つとして定義されます。
このエンドポイントに対する CIS 患者の完全な反応は、12 週目の反応評価時またはそれ以降、および 48 週目の評価時またはそれ以前に記録されました。 CIS患者の完全奏効の持続時間は、患者が完全奏効の定義を満たさなくなった評価に対する完全奏効の記録された開始から計算されました。 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週で高悪性度の再発性または持続性疾患がない患者の割合（全体集団およびCIS患者のサブグループ）
時間枠：48週間
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再発までの時間 (Kaplan-Meier プロット) 再発は、高悪性度疾患の再発または持続、または新たな高悪性度疾患として定義されます。
再発は生検で証明されなければなりません。
低グレードの疾患の持続、出現、または存在は、再発イベントとは見なされませんでした
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48週間
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12、24、36、72、および 96 週で高悪性度の再発性または持続性疾患がない患者の割合 (全体集団および CIS 患者のサブグループ)
時間枠：12、24、36、72、96週
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再発までの時間 (Kaplan-Meier プロット) 再発は、高悪性度疾患の再発または持続、または新たな高悪性度疾患として定義されます。
再発は生検で証明されなければなりません。
低グレードの疾患の持続、出現、または存在は、再発イベントとは見なされませんでした。
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12、24、36、72、96週
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48 週、72 週、96 週で無増悪の患者の割合
時間枠：48週、72週、96週
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48、72、および 96 週での PFS の発生率と進行までの時間は、Kaplan-Meir 法を使用して推定されました。 進行は、T2 以上の疾患の発症と定義されます。 感度分析が実施され、進行として以下のいずれかが含まれました。
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48週、72週、96週
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48、72、および 96 週での研究に登録された患者の全生存率
時間枠：48週、72週、96週
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48、72、および 96 週での研究に登録された患者の全生存期間および生存期間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました
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48週、72週、96週
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BC-819で治療された患者の生活の質
時間枠：48週、72週、96週
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欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ-C30)、がん患者の生活の質を評価するための一般的なアンケート、および非筋層浸潤性膀胱がんに関するアンケート (QLQ-NMIBC24) によって測定されます。 NBIMC 疾患の患者。
EORTC QLQ-C30 には、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/生活の質スケール、および 6 つの個別項目が含まれます。
QLQ-NMIBC24 には、5 つの多項目症状スケール、1 つの多項目機能スケール、および 5 つの単一項目メジャーが含まれています。生活の質。
症状スケールでは、スコアが高いほど症状の負担が大きくなります。
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48週、72週、96週
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安全性の評価
時間枠：9ヶ月
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安全性は、治験薬との関係に関係なく、CTCAE バージョン 5.0 に従って AE の評価によって評価されました。
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9ヶ月
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再発までの時間 (Kaplan-Meier プロット)
時間枠：12、24、36、72、96週
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再発までの時間 (Kaplan-Meier プロット) 再発は、高悪性度疾患の再発または持続、または新たな高悪性度疾患として定義されます。
再発は生検で証明されなければなりません。
低グレードの疾患の持続、出現、または存在は、再発イベントとは見なされませんでした
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12、24、36、72、96週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月20日
一次修了 (実際)
2019年11月18日
研究の完了 (実際)
2019年12月18日
試験登録日
最初に提出
2018年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月23日
最初の投稿 (実際)
2018年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月10日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。