Codex: Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) -tutkimus reagoimattomassa NMIBC:ssä
maanantai 10. elokuuta 2020 päivittänyt: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
Vaiheen 2 tutkimus BC-819:stä potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joiden sairaus ei reagoi Bacillus Calmette-Gueriniin
Tämä tutkimus, BC-819-18-204, on vaiheen 2, avoin, monoterapia, yksihaarainen, monikeskustutkimus BC-819:stä (inodiftagene vixteplasmid) potilailla, joilla on NMIBC, joita on hoidettu riittävästi Bacillus Calmette-Guerinilla (BCG) ), jonka sairaus ei reagoi BCG:hen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ohjeiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) on yhdistelmä-DNA-plasmidi, joka ohjaa voimakkaan toksiinin ilmentymistä spesifisesti pahanlaatuisissa soluissa, mutta ei normaalissa kudoksessa.
Se on suunniteltu hyödyntämään H19-geenin vakiintunutta biologiaa, joka on vain pahanlaatuisissa soluissa säädelty ja ekspressoitunut korkeissa määrin, tuottamaan bakteerien kurkkumätätoksiinia vain virtsarakon syöpäkudoksessa.
BC-819 annostellaan suoraan virtsarakkoon maksimaalisen paikallisen altistuksen mahdollistamiseksi kohderakon syöpäsoluille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90017
- American Institute of Research
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Yhdysvallat, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Yhdysvallat, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Yhdysvallat, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Regional Urology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach, Virginia, Yhdysvallat, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat suostumushetkellä
Potilasta on täytynyt hoitaa riittävästi BCG:llä, joka on määritelty vähintään yhdeksi seuraavista (FDA 2018):
- Vähintään viisi kuudesta alkuperäisen induktiokurssin annoksesta sekä vähintään kaksi kolmesta ylläpitohoidon annoksesta
- Vähintään viisi ensimmäisen induktiokurssin kuudesta annoksesta plus vähintään kaksi kuudesta annoksesta toista aloituskurssia
- Yksi BCG-induktiokurssi voidaan hyväksyä, jos potilaalla on korkea-asteinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa (katso 3c)
Potilaan on oltava reagoimaton BCG:hen, joka on määritelty vähintään yhdeksi seuraavista (FDA 2018):
- Pysyvä tai toistuva CIS yksinään tai uusiutuva Ta/T1-sairaus 12 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä. Arviointi 15 kuukauden sisällä voi myös olla kelvollinen, jos arviointia ei tehty 12 kuukauden kuluttua riittävän BCG-hoidon päättymisestä.
- Toistuva korkea-asteinen Ta/T1-sairaus 6 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä. Arviointi yhdeksän kuukauden sisällä voidaan hyväksyä myös silloin, kun arviointia ei tehty 6 kuukauden kuluttua riittävän BCG-hoidon päättymisestä.
- Korkea-asteinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa yhden induktiojakson jälkeisessä BCG:ssä (Lerner ym. 2015, Steinberg ym. 2016)
Potilaalla on oltava tutkimukseen saapuessaan NMIBC, joka on merkitty yhdellä tai useammalla seuraavista:
- Korkea-asteinen Ta- tai T1-sairaus
- IVY-sairaus
- Potilaalla ei saa olla tunnettuja todisteita samanaikaisesta ylemmän tien virtsaputken karsinoomasta tai uroteelisyövästä eturauhasen virtsaputkessa 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä
- Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2
Potilaalla on oltava riittävä hematologinen toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:
- Hemoglobiinitaso ≥10 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
Potilaalla on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:
- Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi kumpikin ≤3,0 x normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ellei Gilbertin oireyhtymästä ole etukäteen dokumentoitu, jolloin 3,0 mg/dl on sallittu
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 x normaalin yläraja tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä mahdollisimman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen
- Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on nykyinen tai aikaisempi näyttö lihasinvasiivisesta (muscularis propria) tai metastaattisesta virtsarakon syövästä
- Potilas on saanut aiempaa tutkimushoitoa NMIBC:n vuoksi
- Potilas on saanut mitä tahansa NMIBC-hoitoa 10 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi kirurgista resektiota, 1 kemoterapia-annos ja aikaisempi BCG
- Potilas ei siedä aikaisempaa BCG-hoitoa, koska muut kriteerit BCG-vastekyvyttömyydestä ja riittävästä BCG-hoidosta eivät täytä
- Potilas on saanut ulkoista sädehoitoa virtsarakon syövän tai minkä tahansa muun sairauden vuoksi
- Potilaalla on aktiivinen infektio, mukaan lukien virtsatieinfektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ja kystiitti
- Potilaalla on virtsateiden merkkejä tai oireita, jotka estävät lääkkeen pysymisen virtsarakossa; tämä ei sisällä antikolinergisiä lääkkeitä
- Potilaan tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. HIV-testiä ei vaadita, jos potilaalla ei tiedetä olevan positiivinen
- Potilas on nainen ja raskaana tai imettää
- Potilaalla on tiedossa tai on ollut jonkin muun elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää; erittäin pieni tai matalariskinen eturauhassyöpä; tai potilaat, jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuotta vaiheen 1 tai 2 syövän jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yksivarsi BC-819
inodiftagene vixteplasmid
|
BC-819 20 mg/50 ml, tiputettuna rakkoon rakkoon, retentioaika vähintään 30 minuuttia (enintään 2 tuntia). Induktiovaihe (viikottaiset hoidot): 10 viikoittaista hoitoa; Ylläpitovaihe: hoito 3 viikon välein jopa 84 lisäviikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on lähtötason CIS ja jotka saavuttavat täydellisen vasteen BC-819-hoidon jälkeen (mitattu 12 viikon kohdalla)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Täydellinen vastaus määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
Täydellinen vaste CIS-potilailla tähän päätetapahtumaan dokumentoitiin viikon 12 vastearvioinnin aikana tai sen jälkeen ja viikon 48 arvioinnin yhteydessä tai ennen sitä. Täydellisen vasteen kesto potilailla, joilla oli CIS, laskettiin täydellisen vasteen dokumentoidusta alkamisesta arviointiin, kun potilas ei enää täyttänyt täydellisen vasteen määritelmää. |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole korkea-asteista toistuvaa tai pysyvää sairautta 48 viikon kohdalla (kokonaisväestö ja IVS-potilaiden alaryhmä)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Uusiutumiseen kuluva aika (Kaplan-Meier-kaavio) uusiutuminen määritellään korkea-asteisen taudin tai uuden korkea-asteisen taudin uusiutumiseksi tai jatkumiseksi.
Uusiutuminen on todistettava biopsialla.
Alemman asteen sairauden jatkuvuutta, esiintymistä tai esiintymistä ei pidetty toistuvana tapahtumana
|
48 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole korkea-asteista toistuvaa tai jatkuvaa sairautta 12, 24, 36, 72 ja 96 viikon kohdalla (kokonaisväestö ja SVT-potilaiden alaryhmä)
Aikaikkuna: 12, 24, 36, 72 ja 96 viikkoa
|
Uusiutumiseen kuluva aika (Kaplan-Meier-kaavio) uusiutuminen määritellään korkea-asteisen taudin tai uuden korkea-asteisen taudin uusiutumiseksi tai jatkumiseksi.
Uusiutuminen on todistettava biopsialla.
Alemman asteen sairauden jatkuvuutta, esiintymistä tai esiintymistä ei pidetty toistuvana tapahtumana.
|
12, 24, 36, 72 ja 96 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole etenemistä 48, 72 ja 96 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 48, 72 ja 96 viikkoa
|
PFS:n ilmaantuvuus viikolla 48, 72 ja 96 sekä aika etenemiseen arvioituna Kaplan-Meirin menetelmillä. Eteneminen määritellään T2:n tai sitä suuremman taudin kehittymiseksi. Herkkyysanalyysit suoritettiin, ja ne sisälsivät etenemisenä jonkin seuraavista:
|
48, 72 ja 96 viikkoa
|
|
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen viikkoina 48, 72 ja 96
Aikaikkuna: 48, 72 ja 96 viikkoa
|
Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen viikkoina 48, 72 ja 96 sekä eloonjäämisaika arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmillä
|
48, 72 ja 96 viikkoa
|
|
BC-819:llä hoidettujen potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 48, 72 ja 96 viikkoa
|
Mitattu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaadun kyselylomakkeella (EORTC QLQ-C30), yleisellä kyselyllä syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi, ja ei-lihakseen invasiivisella virtsarakon syöpäkyselyllä (QLQ-NMIBC24). potilailla, joilla on NBIMC-tauti.
EORTC QLQ-C30 sisältää viisi toiminnallista asteikkoa , kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuisen terveydentila-/elämänlaatuasteikon ja kuusi yksittäistä kohdetta.
QLQ-NMIBC24:ssä on viisi moniosaista oireasteikkoa, yksi moniosainen toiminnallinen asteikko ja viisi yksiosaista mitta-asteikkoa. Nämä asteikot vaihtelevat asteikolla 0-100 ja funktionaalisten asteikkojen osalta korkeampi korkeampi pistemäärä vastaa suurempaa toimintaa tai elämänlaatu.
Oireasteikoissa korkeampi pistemäärä vastaa suurempaa oiretaakkaa.
|
48, 72 ja 96 viikkoa
|
|
Turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Turvallisuus arvioitiin arvioimalla haittavaikutuksia CTCAE-version 5.0 mukaisesti riippumatta suhteesta tutkimuslääkitykseen.
|
9 kuukautta
|
|
Aika toistumiseen (Kaplan-Meier-juoni)
Aikaikkuna: 12, 24, 36, 72 ja 96 viikkoa
|
Uusiutumiseen kuluva aika (Kaplan-Meier-kaavio) uusiutuminen määritellään korkea-asteisen taudin tai uuden korkea-asteisen taudin uusiutumiseksi tai jatkumiseksi.
Uusiutuminen on todistettava biopsialla.
Alemman asteen sairauden jatkuvuutta, esiintymistä tai esiintymistä ei pidetty toistuvana tapahtumana
|
12, 24, 36, 72 ja 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 25. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC-819-18-204
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset inodiftagene vixteplasmid
-
Anchiano Therapeutics Israel Ltd.LopetettuHaima, adenokarsinoomaIsrael, Yhdysvallat