Codex：无反应 NMIBC 中 Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) 的研究
2020年8月10日 更新者：Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
BC-819 治疗对卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者的 2 期研究
这项名为 BC-819-18-204 的研究是 BC-819（inodiftagene vixteplasmid）在经卡介苗（BCG）充分治疗的 NMIBC 患者中进行的一项 2 期、开放标签、单一疗法、单臂、多中心临床试验) 根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的指导，其疾病对 BCG 无反应。
研究概览
详细说明
BC-819（inodiftagene vixteplasmid）是一种重组 DNA 质粒，可指导一种强毒素的表达，特别是在恶性细胞中，而不是在正常组织中。
它旨在利用 H19 基因的既定生物学特性，该基因仅在恶性细胞中上调和高水平表达，仅在膀胱癌组织中产生细菌性白喉毒素。
BC-819 直接注入膀胱，以最大程度地局部暴露于目标膀胱癌细胞。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alaska
-
Anchorage、Alaska、美国、99503
- Alaska Urological Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85715
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90017
- American Institute of Research
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80211
- The Urology Center Of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
- North Idaho Urology
-
Meridian、Idaho、美国、83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita、Kansas、美国、67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans、Louisiana、美国、70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy、Michigan、美国、48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Belleville、New Jersey、美国、08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees、New Jersey、美国、08103
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
Greensboro、North Carolina、美国、27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Regional Urology
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁的男性或女性患者
患者必须接受过定义为以下至少一项的 BCG 的充分治疗（FDA 2018）：
- 6 剂初始诱导疗程中的至少 5 剂加上 3 剂维持治疗中的至少 2 剂
- 初始诱导课程的六剂中的至少五剂加上第二诱导课程的六剂中的至少两剂
- 如果患者在第一次评估时患有 T1 高级别疾病，则单次诱导 BCG 疗程即可合格（参见 3c）
患者必须是 BCG 无反应定义为以下至少一项（FDA 2018）：
- 在完成足够的 BCG 治疗后 12 个月内，单独存在持续性或复发性 CIS 或伴有复发性 Ta/T1 疾病。 如果在完成充分的 BCG 治疗后 12 个月内未进行任何评估，则 15 个月内的评估也符合条件。
- 完成足够的 BCG 治疗后 6 个月内复发的高级别 Ta/T1 疾病。 如果在完成充分的 BCG 治疗后 6 个月内未进行任何评估，则 9 个月内的评估也符合条件。
- 在单次诱导 BCG 疗程后的首次评估中为 T1 级高级别疾病（Lerner 等人 2015 年，Steinberg 等人 2016 年）
患者必须在研究开始时具有以下一项或多项指示的 NMIBC：
- Ta 或 T1 高级别疾病
- 独联体疾病
- 在入组后 6 个月内，患者必须没有已知的伴随上尿路尿路上皮癌或前列腺尿道内尿路上皮癌的证据
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态必须≤2
患者必须具有足够的血液学功能，如下所示：
- 血红蛋白水平≥10 g/dL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109/L
- 血小板计数≥100×109/L
患者必须具有足够的肝肾功能，如下所示：
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶各≤3.0 x 正常上限
- 总胆红素≤1.5 x 正常上限，除非事先有吉尔伯特综合征的记录，在这种情况下，允许 3.0 mg/dL
- 血清肌酐≤1.5 x 正常上限或测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min
- 有生育能力的女性患者必须在治疗期间和最后一次研究药物输注后 1 个月内使用最有效的避孕措施
- 性活跃的男性患者必须愿意在研究登记时、研究过程中以及最后一次研究药物输注后 1 个月内使用双重屏障避孕方法
排除标准：
- 患者目前或既往有肌肉浸润性（固有肌层）或转移性膀胱癌疾病的证据
- 患者之前接受过 NMIBC 的研究性治疗
- 患者在研究治疗开始前 10 周内接受过除手术切除、1 剂化疗和既往 BCG 之外的任何 NMIBC 治疗
- 在不满足 BCG 无反应和充分 BCG 治疗的其他标准的情况下，患者不能耐受之前的 BCG 治疗
- 患者在任何时间或任何其他情况下接受过膀胱癌外照射放射治疗
- 患者有活动性感染，包括尿路感染（病毒、细菌或真菌）和膀胱炎
- 患者有尿路体征或症状，排除药物在膀胱内滞留；这不包括抗胆碱能药物
- 已知患者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。 如果不知道患者检测呈阳性，则不需要进行 HIV 检测
- 患者是女性并且正在怀孕或哺乳
- 患者在研究开始前 5 年内有其他器官系统恶性肿瘤的已知存在或病史，非黑色素瘤皮肤癌除外；极低或低风险的前列腺癌；或在 1 期或 2 期癌症后至少 2 年没有疾病的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂BC-819
inodiftagene vixteplasmid
|
BC-819 20 mg/50 mL，膀胱内滴入膀胱，保留时间至少 30 分钟（最多 2 小时）。 诱导阶段（每周治疗）：每周治疗 10 次；维持阶段：每 3 周治疗一次，最多 84 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BC-819 治疗后达到完全缓解的基线 CIS 患者百分比（在 12 周时测量）
大体时间：12周
|
完全缓解定义为以下至少一项：
在第 12 周反应评估时或之后以及第 48 周评估时或之前，记录了 CIS 患者对该终点的完全反应。 CIS 患者的完全反应持续时间是根据记录的完全反应开始计算的，其中患者不再符合完全反应的定义。 |
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
48 周时无高级别复发或持续性疾病的患者百分比（总体人群和 CIS 患者亚组）
大体时间：48周
|
复发时间（Kaplan-Meier 图） 复发定义为高度疾病或新的高度疾病的再次出现或持续存在。
复发必须经过活检证实。
较低级别疾病的持续存在、出现或存在不被视为复发事件
|
48周
|
|
在 12、24、36、72 和 96 周时没有高度复发或持续性疾病的患者百分比（CIS 患者的总体人群和亚组）
大体时间：12、24、36、72 和 96 周
|
复发时间（Kaplan-Meier 图） 复发定义为高度疾病或新的高度疾病的再次出现或持续存在。
复发必须经过活检证实。
较低级别疾病的持续存在、出现或存在不被视为复发事件。
|
12、24、36、72 和 96 周
|
|
在 48、72 和 96 周时无进展的患者百分比
大体时间：48、72 和 96 周
|
使用 Kaplan-Meir 方法估计 48、72 和 96 周时的 PFS 发生率以及进展时间。 进展定义为发展为 T2 或更严重的疾病。 进行了敏感性分析，包括以下任何一项作为进展：
|
48、72 和 96 周
|
|
参加研究的患者在 48、72 和 96 周时的总生存期
大体时间：48、72 和 96 周
|
使用 Kaplan-Meier 方法估算参与研究的患者在 48、72 和 96 周时的总生存期和生存时间
|
48、72 和 96 周
|
|
接受 BC-819 治疗的患者的生活质量
大体时间：48、72 和 96 周
|
由欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30)、评估癌症患者生活质量的一般问卷和非肌肉浸润性膀胱癌问卷 (QLQ-NMIBC24) 测量NBIMC 病患者。
EORTC QLQ-C30 包括五个功能量表、三个症状量表、一个整体健康状况/生活质量量表和六个单项。
QLQ-NMIBC24 包括五个多项目症状量表、一个多项目功能量表和五个单项目测量。这些量表的得分范围为 0-100 分，对于功能量表，得分越高对应于功能越强或生活质量。
对于症状量表，较高的分数对应于较大的症状负担。
|
48、72 和 96 周
|
|
安全评估
大体时间：9个月
|
根据 CTCAE 5.0 版，通过评估 AE 来评估安全性，无论与研究药物的关系如何。
|
9个月
|
|
复发时间（Kaplan-Meier 图）
大体时间：12、24、36、72 和 96 周
|
复发时间（Kaplan-Meier 图） 复发定义为高度疾病或新的高度疾病的再次出现或持续存在。
复发必须经过活检证实。
较低级别疾病的持续存在、出现或存在不被视为复发事件
|
12、24、36、72 和 96 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月20日
初级完成 (实际的)
2019年11月18日
研究完成 (实际的)
2019年12月18日
研究注册日期
首次提交
2018年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月23日
首次发布 (实际的)
2018年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月10日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.