Codex: Estudio de Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) en TVNMI que no responde
10 de agosto de 2020 actualizado por: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
Un estudio de fase 2 de BC-819 en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular cuya enfermedad no responde al bacilo Calmette-Guerin
Este estudio, BC-819-18-204, es un ensayo clínico de Fase 2, abierto, de monoterapia, de un solo brazo y multicéntrico de BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) en pacientes con NMIBC tratados adecuadamente con Bacillus Calmette-Guerin (BCG ) cuya enfermedad no responde al BCG según las directrices de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) es un plásmido de ADN recombinante que dirige la expresión de una toxina potente específicamente en células malignas pero no en tejido normal.
Ha sido diseñado para explotar la biología establecida del gen H19, que se regula al alza y se expresa en niveles altos solo en células malignas, para producir toxina diftérica bacteriana solo en tejido de cáncer de vejiga.
BC-819 se administra directamente en la vejiga para permitir la máxima exposición tópica a las células cancerosas de la vejiga.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
- Alaska Urological Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Arkansas Urology
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-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- American Institute of Research
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- The Urology Center of Colorado
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-
Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
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Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
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-
New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
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-
Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Regional Urology
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Urology Associates, P.C.
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- Virginia Urology
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad en el momento del consentimiento
El paciente debe haber sido tratado adecuadamente con BCG definido como al menos uno de los siguientes (FDA 2018):
- Al menos cinco de las seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de las tres dosis de la terapia de mantenimiento
- Al menos cinco de las seis dosis de un ciclo de inducción inicial más al menos dos de las seis dosis de un segundo ciclo de inducción
- Un solo ciclo de inducción de BCG puede calificar si el paciente tiene enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación (ver 3c)
El paciente debe no responder a BCG definido como al menos uno de los siguientes (FDA 2018):
- CIS persistente o recurrente solo o con enfermedad Ta/T1 recurrente dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG. Una evaluación dentro de los 15 meses también puede calificar cuando no se realizó ninguna evaluación 12 meses después de completar la terapia adecuada con BCG.
- Enfermedad Ta/T1 de alto grado recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adecuada con BCG. Una evaluación dentro de los 9 meses también puede calificar cuando no se realizó ninguna evaluación 6 meses después de completar la terapia adecuada con BCG.
- Enfermedad de alto grado T1 en la primera evaluación después de un ciclo único de inducción BCG califica (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
El paciente debe tener, al ingresar al estudio, CVNMI indicado por uno o más de los siguientes:
- Enfermedad de alto grado Ta o T1
- enfermedad de la CEI
- El paciente no debe tener evidencia conocida de carcinoma urotelial del tracto superior concomitante o carcinoma urotelial dentro de la uretra prostática dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
El paciente debe tener una función hematológica adecuada, como lo demuestra lo siguiente:
- Nivel de hemoglobina ≥10 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
El paciente debe tener una función hepática y renal adecuada como lo demuestra lo siguiente:
- Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa cada una ≤3,0 x límite superior de lo normal
- Bilirrubina total ≤1,5 x límite superior de lo normal, a menos que se haya documentado previamente el síndrome de Gilbert, en cuyo caso se permite 3,0 mg/dL
- Creatinina sérica ≤1,5 x límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥30 ml/min
- Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de máxima eficacia durante el período de tratamiento y durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio.
- Los pacientes varones sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción en el estudio, durante el curso del estudio y durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene evidencia actual o previa de enfermedad de cáncer de vejiga con invasión muscular (muscularis propria) o metástasis
- El paciente ha recibido tratamiento en investigación previo para NMIBC
- El paciente ha recibido cualquier tratamiento para NMIBC dentro de las 10 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio que no sea resección quirúrgica, 1 dosis de quimioterapia y BCG previo
- El paciente es intolerante al tratamiento previo con BCG en ausencia de otros criterios para la falta de respuesta a BCG y una terapia adecuada con BCG
- El paciente ha recibido radioterapia de haz externo para el cáncer de vejiga en cualquier momento o por cualquier otra afección.
- El paciente tiene una infección activa, incluida una infección del tracto urinario (viral, bacteriana o fúngica) y cistitis
- El paciente tiene signos o síntomas del tracto urinario que impiden la retención del fármaco en la vejiga; esto no incluye medicamentos anticolinérgicos
- Se sabe que el paciente dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere prueba de VIH si no se sabe que el paciente haya dado positivo
- El paciente es mujer y está embarazada o amamantando
- El paciente tiene una presencia conocida o antecedentes de malignidad de otro sistema de órganos dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio, con la excepción de cáncer de piel no melanoma; cáncer de próstata de riesgo muy bajo o bajo; o pacientes que han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años después del cáncer en etapa 1 o 2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo único BC-819
vixteplasmido de inodiftageno
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BC-819 a 20 mg/50 ml, instilado por vía intravesical en la vejiga, con un tiempo de retención de al menos 30 minutos (hasta 2 horas). Fase de Inducción (tratamientos semanales): 10 tratamientos semanales; Fase de mantenimiento: tratamiento cada 3 semanas hasta 84 semanas adicionales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de pacientes con CIS inicial que logra una respuesta completa después del tratamiento con BC-819 (medido a las 12 semanas)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La respuesta completa se define como al menos uno de los siguientes:
La respuesta completa en pacientes con CIS para este criterio de valoración se documentó en la evaluación de respuesta de la semana 12 o después y en la evaluación de la semana 48 o antes. La duración de la respuesta completa en pacientes con CIS se calculó desde el inicio documentado de la respuesta completa hasta la evaluación en la que el paciente ya no cumplía con la definición de respuesta completa. |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con ausencia de enfermedad recurrente o persistente de alto grado a las 48 semanas (población general y subgrupo de pacientes con CIS)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Tiempo hasta la recurrencia (gráfico de Kaplan-Meier) La recurrencia se define como la reaparición o persistencia de una enfermedad de alto grado o una nueva enfermedad de alto grado.
La recurrencia debe ser comprobada por biopsia.
La persistencia, aparición o presencia de enfermedad de menor grado no se consideró un evento de recurrencia.
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48 semanas
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Porcentaje de pacientes con ausencia de enfermedad recurrente o persistente de alto grado a las 12, 24, 36, 72 y 96 semanas (población general y subgrupo de pacientes con CIS)
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 72 y 96 semanas
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Tiempo hasta la recurrencia (gráfico de Kaplan-Meier) La recurrencia se define como la reaparición o persistencia de una enfermedad de alto grado o una nueva enfermedad de alto grado.
La recurrencia debe ser comprobada por biopsia.
La persistencia, aparición o presencia de enfermedad de menor grado no se consideró un evento de recurrencia.
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12, 24, 36, 72 y 96 semanas
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Porcentaje de pacientes que están libres de progresión a las 48, 72 y 96 semanas
Periodo de tiempo: 48, 72 y 96 semanas
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La incidencia de SLP a las 48, 72 y 96 semanas, así como el tiempo hasta la progresión, se calculó mediante los métodos de Kaplan-Meir. La progresión se define como el desarrollo de T2 o mayor enfermedad. Se realizaron análisis de sensibilidad e incluyeron cualquiera de los siguientes como progresiones:
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48, 72 y 96 semanas
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Supervivencia general de los pacientes inscritos en el estudio a las 48, 72 y 96 semanas
Periodo de tiempo: 48, 72 y 96 semanas
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La supervivencia general de los pacientes inscritos en el estudio a las 48, 72 y 96 semanas y el tiempo de supervivencia se estimó utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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48, 72 y 96 semanas
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Calidad de vida en pacientes tratados con BC-819
Periodo de tiempo: 48, 72 y 96 semanas
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Medido por el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30), un cuestionario general para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer, y el Cuestionario de cáncer de vejiga sin invasión muscular (QLQ-NMIBC24) para pacientes con enfermedad NBIMC.
EORTC QLQ-C30 incluye cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis elementos individuales.
QLQ-NMIBC24 incluye cinco escalas de síntomas de múltiples ítems, una escala funcional de múltiples ítems y cinco medidas de un solo ítem. Estas escalas varían en puntaje de 0 a 100 y para las escalas funcionales, una puntuación más alta corresponde a una mayor función o calidad de vida.
Para las escalas de síntomas, una mayor puntuación corresponde a una mayor carga de síntomas.
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48, 72 y 96 semanas
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Evaluación de la Seguridad
Periodo de tiempo: 9 meses
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La seguridad se evaluó mediante la evaluación de AA según CTCAE versión 5.0, independientemente de la relación con la medicación del estudio.
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9 meses
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Tiempo hasta la recurrencia (gráfico de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: 12, 24, 36, 72 y 96 semanas
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Tiempo hasta la recurrencia (gráfico de Kaplan-Meier) La recurrencia se define como la reaparición o persistencia de una enfermedad de alto grado o una nueva enfermedad de alto grado.
La recurrencia debe ser comprobada por biopsia.
La persistencia, aparición o presencia de enfermedad de menor grado no se consideró un evento de recurrencia.
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12, 24, 36, 72 y 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
20 de marzo de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
18 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
25 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BC-819-18-204
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .