Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кодекс: Исследование инодифтагена-викстеплазмида (BC-819) при НМИРМЖ без ответа

10 августа 2020 г. обновлено: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Исследование фазы 2 BC-819 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, чье заболевание не отвечает на бациллу Кальметта-Герена

Это исследование, BC-819-18-204, представляет собой открытое, монотерапевтическое, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2 BC-819 (инодифтаген викстеплазмид) у пациентов с НМИРМЖ, адекватно получавших бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ). ), чье заболевание является невосприимчивым к БЦЖ согласно руководству Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BC-819 (инодифтаген-викстеплазмида) представляет собой рекомбинантную ДНК-плазмиду, которая направляет экспрессию сильнодействующего токсина именно в злокачественных клетках, но не в нормальных тканях. Он был разработан для использования установленной биологии гена H19, который активируется и экспрессируется на высоких уровнях только в злокачественных клетках, для производства токсина бактериальной дифтерии только в ткани рака мочевого пузыря. BC-819 вводят непосредственно в мочевой пузырь, чтобы обеспечить максимальное местное воздействие на клетки-мишени рака мочевого пузыря.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Urological Associates of Southern Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • American Institute of Research
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 33209
        • University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • North Idaho Urology
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Idaho Urologic Institute, PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67226
        • Wichita Urology Group
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinical Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70114
        • Tulane University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institution
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48084
        • Michigan Institute of Urology, PC
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Saint Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • New Jersey Urology, LLC
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • Alliance Urology Specialists, PA
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina Urology Partners, PLLC
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19004
        • MidLantic Urology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Regional Urology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • Virginia Urology
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент согласия

  2. Пациент должен пройти адекватное лечение БЦЖ, определяемое как минимум одним из следующих (FDA 2018):

    1. Не менее пяти из шести доз начального индукционного курса плюс не менее двух из трех доз поддерживающей терапии
    2. Не менее пяти из шести доз начального вводного курса плюс не менее двух из шести доз второго вводного курса
    3. Однократный курс индукционной БЦЖ может считаться приемлемым, если у пациента при первом обследовании имеется заболевание высокой степени Т1 (см. 3c).

  3. Пациент должен быть невосприимчивым к БЦЖ, определяемым как минимум одним из следующих признаков (FDA 2018):

    1. Стойкая или рецидивирующая CIS отдельно или с рецидивом заболевания Ta/T1 в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ. Оценка в течение 15 месяцев также может быть квалифицирована, если оценка не проводилась в течение 12 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ.
    2. Рецидив высокой степени злокачественности Ta/T1 в течение 6 мес после завершения адекватной терапии БЦЖ. Оценка в течение 9 месяцев также может быть квалифицирована, если оценка не проводилась в течение 6 месяцев после завершения адекватной терапии БЦЖ.
    3. Заболевание высокой степени Т1 при первой оценке после однократного курса индукционной БЦЖ квалифицируется (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)

  4. На момент включения в исследование пациент должен иметь НМИРМЖ, указанный одним или несколькими из следующих признаков:

    1. Заболевание высокой степени Ta или T1
    2. СНГ болезнь
  5. У пациента не должно быть известных признаков сопутствующей уротелиальной карциномы верхних мочевых путей или уротелиальной карциномы в предстательной уретре в течение 6 месяцев после включения.
  6. Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

  7. У пациента должна быть адекватная гематологическая функция, что подтверждается следующим:

    1. Уровень гемоглобина ≥10 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л

  8. Пациент должен иметь адекватную функцию печени и почек, что подтверждается следующим:

    1. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза каждая ≤3,0 x верхний предел нормы
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы, если предварительно не подтверждено наличие синдрома Жильбера, в этом случае допускается 3,0 мг/дл
    3. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥30 мл/мин
  9. Пациентки детородного возраста должны использовать максимально эффективные противозачаточные средства в период терапии и в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата.
  10. Сексуально активные пациенты мужского пола должны быть готовы использовать двойной барьерный метод контрацепции при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. У пациента есть текущие или предыдущие признаки мышечно-инвазивного (muscularis propria) или метастатического рака мочевого пузыря.
  2. Пациент ранее получал исследуемую терапию НМИРМЖ.
  3. Пациент получал какую-либо терапию НМИРМЖ в течение 10 недель до начала исследуемого лечения, кроме хирургической резекции, 1 дозы химиотерапии и предыдущей БЦЖ.
  4. Пациент не переносит предыдущую терапию БЦЖ при отсутствии других критериев нечувствительности БЦЖ и адекватной терапии БЦЖ.
  5. Пациент получил дистанционную лучевую терапию по поводу рака мочевого пузыря в любое время или по поводу любого другого состояния.
  6. У пациента активная инфекция, включая инфекцию мочевыводящих путей (вирусную, бактериальную или грибковую) и цистит.
  7. У пациента есть признаки или симптомы мочевыводящих путей, которые исключают задержку препарата в мочевом пузыре; это не включает антихолинергические препараты
  8. Известно, что у пациента был положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если неизвестно, что пациент дал положительный результат
  9. Пациент женского пола, беременен или кормит грудью
  10. У пациента известно наличие или история злокачественных новообразований другой системы органов в течение 5 лет до начала исследования, за исключением немеланомного рака кожи; рак предстательной железы очень низкого или низкого риска; или пациенты, которые были здоровы в течение по крайней мере 2 лет после рака 1 или 2 стадии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Однорычажный BC-819
инодифтаген викстеплазмид
Лекарство: инодифтаген викстеплазмид

BC-819 в дозе 20 мг/50 мл внутрипузырно закапывают в мочевой пузырь со временем удерживания не менее 30 минут (до 2 часов).

Индукционная фаза (еженедельные процедуры): 10 еженедельных процедур; Поддерживающая фаза: лечение каждые 3 недели в течение дополнительных 84 недель.

Другие имена:
  • БК-819

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с исходным CIS, достигших полного ответа после лечения BC-819 (измерено через 12 недель)
Временное ограничение: 12 недель

Полный ответ определяется как хотя бы одно из следующего:

  • Отрицательная цистоскопия и отрицательная (в том числе атипичная) цитология мочи
  • Положительная цистоскопия с подтвержденным биопсией доброкачественным или низкодифференцированным НМИРМЖ и отрицательной цитологией
  • Отрицательная цистоскопия со злокачественным цитологическим исследованием мочи, если рак обнаружен в верхних отделах мочевого тракта или простатической части уретры, а случайная биопсия мочевого пузыря дает отрицательный результат.

Полный ответ у пациентов с CIS для этой конечной точки документировали во время или после оценки ответа на 12-й неделе и во время или до оценки на 48-й неделе. Продолжительность полного ответа у пациентов с КИС рассчитывали от задокументированного начала полного ответа до оценки, когда пациент больше не соответствовал определению полного ответа.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с отсутствием рецидива или персистирующего заболевания высокой степени через 48 недель (общая популяция и подгруппа пациентов с CIS)
Временное ограничение: 48 недель
Время до рецидива (график Каплана-Мейера) Рецидив определяется как повторное появление или персистирование заболевания высокой степени тяжести или новое заболевание высокой степени тяжести. Рецидив должен быть подтвержден биопсией. Персистирование, появление или наличие болезни более низкой степени не считалось рецидивом.
48 недель
Процент пациентов с отсутствием рецидива или персистирующего заболевания высокой степени тяжести через 12, 24, 36, 72 и 96 недель (общая популяция и подгруппа пациентов с КИС)
Временное ограничение: 12, 24, 36, 72 и 96 недель
Время до рецидива (график Каплана-Мейера) Рецидив определяется как повторное появление или персистирование заболевания высокой степени тяжести или новое заболевание высокой степени тяжести. Рецидив должен быть подтвержден биопсией. Персистенция, появление или наличие болезни более низкой степени не считались рецидивом.
12, 24, 36, 72 и 96 недель
Процент пациентов, у которых нет прогрессирования через 48, 72 и 96 недель
Временное ограничение: 48, 72 и 96 недель

Заболеваемость ВБП на сроке 48, 72 и 96 недель, а также время до прогрессирования оценивали по методу Каплана-Меира. Прогрессирование определяется как развитие заболевания на стадии Т2 или выше. Был проведен анализ чувствительности, который включал любое из следующего в качестве прогрессии:

  • Увеличение стадии от Та или CIS до Т1, или
  • Развитие T2 или выше, или
  • Заболевание лимфатических узлов или
  • Отдаленные метастазы
48, 72 и 96 недель
Общая выживаемость пациентов, включенных в исследование, через 48, 72 и 96 недель
Временное ограничение: 48, 72 и 96 недель
Общая выживаемость пациентов, включенных в исследование, через 48, 72 и 96 недель, а также время выживания оценивались с использованием методов Каплана-Мейера.
48, 72 и 96 недель
Качество жизни у пациентов, получавших BC-819
Временное ограничение: 48, 72 и 96 недель
Измерено с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), общего опросника для оценки качества жизни онкологических больных и опросника рака мочевого пузыря без инвазии мышц (QLQ-NMIBC24) для пациентов с болезнью NBIMC. EORTC QLQ-C30 включает пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, общую шкалу состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов. QLQ-NMIBC24 включает пять многоэлементных шкал симптомов, одну многоэлементную функциональную шкалу и пять одноэлементных показателей. Эти шкалы варьируются от 0 до 100 баллов, а для функциональных шкал более высокий балл соответствует большей функции или качество жизни. Для шкал симптомов более высокий балл соответствует большему бремени симптомов.
48, 72 и 96 недель
Оценка безопасности
Временное ограничение: 9 месяцев
Безопасность оценивали путем оценки нежелательных явлений в соответствии с CTCAE версии 5.0, независимо от связи с исследуемым препаратом.
9 месяцев
Время до повторения (сюжет Каплана-Мейера)
Временное ограничение: 12, 24, 36, 72 и 96 недель
Время до рецидива (график Каплана-Мейера) Рецидив определяется как повторное появление или персистирование заболевания высокой степени тяжести или новое заболевание высокой степени тяжести. Рецидив должен быть подтвержден биопсией. Персистирование, появление или наличие болезни более низкой степени не считалось рецидивом.
12, 24, 36, 72 и 96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BC-819-18-204

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться