Codex: Studie af Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) i ikke-reagerende NMIBC
10. august 2020 opdateret af: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
En fase 2-undersøgelse af BC-819 hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft, hvis sygdom ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin
Dette studie, BC-819-18-204, er et fase 2, åbent monoterapi, enkelt-arm, multicenter klinisk forsøg med BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) hos patienter med NMIBC tilstrækkeligt behandlet med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ) hvis sygdom er BCG, der ikke reagerer i henhold til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) vejledning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) er et rekombinant DNA-plasmid, der styrer ekspressionen af et potent toksin specifikt i maligne celler, men ikke i normalt væv.
Det er designet til at udnytte den etablerede biologi af H19-genet, som kun opreguleres og udtrykkes i høje niveauer i maligne celler, til kun at producere bakterielt difteritoksin i blærekræftvæv.
BC-819 administreres direkte i blæren for at muliggøre maksimal topisk eksponering for målblærekræftceller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90017
- American Institute of Research
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Forenede Stater, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Forenede Stater, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08103
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forenede Stater, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Regional Urology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach, Virginia, Forenede Stater, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på tidspunktet for samtykke
Patienten skal have været tilstrækkeligt behandlet med BCG defineret som mindst én af følgende (FDA 2018):
- Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af tre doser vedligeholdelsesbehandling
- Mindst fem ud af seks doser af et indledende induktionskursus plus mindst to ud af seks doser af et andet induktionskursus
- Et enkelt induktionskursus BCG kan kvalificere sig, hvis patienten har T1 højgradig sygdom ved første evaluering (se 3c)
Patienten skal være BCG-ikke-reagerende defineret som mindst én af følgende (FDA 2018):
- Vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta/T1-sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling. En vurdering inden for 15 måneder kan også kvalificere sig, når der ikke blev foretaget en vurdering 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling.
- Tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling. En vurdering inden for 9 måneder kan også kvalificere sig, når der ikke blev foretaget en vurdering 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling.
- T1 højgradig sygdom ved den første evaluering efter et enkelt forløb med induktion BCG kvalificerer (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
Patienten skal, ved studiestart, have NMIBC angivet med 1 eller flere af følgende:
- Ta eller T1 højgradig sygdom
- CIS sygdom
- Patienten må ikke have kendte tegn på samtidig urotelcarcinom i øvre del af luftvejen eller urotelcarcinom i prostataurethra inden for 6 måneder efter indskrivning
- Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
Patienten skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som vist ved følgende:
- Hæmoglobinniveau ≥10 g/dL
- Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
- Blodpladeantal ≥100 x 109/L
Patienten skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som vist ved følgende:
- Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase hver ≤3,0 x øvre normalgrænse
- Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrænse, medmindre forudgående dokumentation for Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde 3,0 mg/dL er tilladt
- Serumkreatinin ≤1,5 x øvre grænse for normal eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge maksimalt effektiv prævention i behandlingsperioden og i 1 måned efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen
- Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode ved tilmelding til undersøgelsen, i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste lægemiddelinfusion i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har nuværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv (muscularis propria) eller metastatisk blærekræftsygdom
- Patienten har modtaget tidligere undersøgelsesbehandling for NMIBC
- Patienten har modtaget anden behandling for NMIBC inden for 10 uger før starten af studiebehandlingen bortset fra kirurgisk resektion, 1 dosis kemoterapi og tidligere BCG
- Patienten er intolerant over for tidligere BCG-behandling i mangel af opfyldelse af andre kriterier for manglende BCG-respons og tilstrækkelig BCG-behandling
- Patienten har modtaget ekstern strålebehandling for blærekræft til enhver tid eller for enhver anden tilstand
- Patienten har en aktiv infektion, herunder urinvejsinfektion (viral, bakteriel eller svampe) og blærebetændelse
- Patienten har urinvejstegn eller symptomer, der udelukker tilbageholdelse af lægemidlet i blæren; dette omfatter ikke antikolinerge lægemidler
- Patienten er kendt for at være testet positiv for human immundefektvirus (HIV). Ingen HIV-test er påkrævet, hvis patienten ikke vides at have testet positiv
- Patienten er kvinde og er gravid eller ammer
- Patienten har en kendt tilstedeværelse eller historie med malignitet i andre organsystemer inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft; meget lav eller lav-risiko prostatacancer; eller patienter, der har været sygdomsfri i mindst 2 år efter kræft i fase 1 eller 2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Enkeltarm BC-819
inodiftagene vixteplasmid
|
BC-819 ved 20 mg/50 ml, instilleret intravesikalt i blæren med en retentionstid på mindst 30 minutter (op til 2 timer). Induktionsfase (ugentlige behandlinger): 10 ugentlige behandlinger; Vedligeholdelsesfase: behandling hver 3. uge i op til 84 yderligere uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af patienter med baseline CIS, der opnår en komplet respons efter behandling med BC-819 (målt ved 12 uger)
Tidsramme: 12 uger
|
Fuldstændig svar defineres som mindst én af følgende:
Det fuldstændige respons hos patienter med CIS for dette endepunkt blev dokumenteret på eller efter uge 12-responsvurderingen og på eller før uge 48-vurderingen. Varigheden af fuldstændig respons hos patienter med CIS blev beregnet fra den dokumenterede indtræden af det komplette respons til vurderingen, hvor patienten ikke længere opfyldte definitionen af fuldstændig respons. |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med fravær af højgradig tilbagevendende eller vedvarende sygdom efter 48 uger (samlet population og undergruppe af patienter med CIS)
Tidsramme: 48 uger
|
Tid til tilbagefald (Kaplan-Meier plot) gentagelse er defineret som gentagelse eller persistens af højgradig sygdom eller ny højgradig sygdom.
Recidiv skal biopsi bevises.
Persistens, udseende eller tilstedeværelse af lavere grad af sygdom blev ikke anset for at være en tilbagevendende begivenhed
|
48 uger
|
|
Procentdel af patienter med fravær af højgradig tilbagevendende eller vedvarende sygdom ved 12, 24, 36, 72 og 96 uger (samlet population og undergruppe af patienter med CIS)
Tidsramme: 12, 24, 36, 72 og 96 uger
|
Tid til tilbagefald (Kaplan-Meier plot) gentagelse er defineret som gentagelse eller persistens af højgradig sygdom eller ny højgradig sygdom.
Recidiv skal biopsi bevises.
Persistens, udseende eller tilstedeværelse af lavere grad af sygdom blev ikke anset for at være en tilbagevendende begivenhed.
|
12, 24, 36, 72 og 96 uger
|
|
Procentdel af patienter, der er progressionsfri ved 48, 72 og 96 uger
Tidsramme: 48, 72 og 96 uger
|
Forekomsten af PFS ved 48, 72 og 96 uger samt tid til progression estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoder. Progression defineres som udvikling af T2 eller større sygdom. Følsomhedsanalyser blev udført og inkluderede et af følgende som progressioner:
|
48, 72 og 96 uger
|
|
Samlet overlevelse af patienter indskrevet i undersøgelsen ved 48, 72 og 96 uger
Tidsramme: 48, 72 og 96 uger
|
Samlet overlevelse af patienter inkluderet i undersøgelsen efter 48, 72 og 96 uger og overlevelsestid blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder
|
48, 72 og 96 uger
|
|
Livskvalitet hos patienter behandlet med BC-819
Tidsramme: 48, 72 og 96 uger
|
Målt af The European Organisation for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30), et generelt spørgeskema til vurdering af livskvalitet hos cancerpatienter, og Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Questionnaire (QLQ-NMIBC24) for patienter med NBIMC sygdom.
EORTC QLQ-C30 inkluderer fem funktionsskalaer, tre symptomskalaer, en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala og seks enkelte elementer.
QLQ-NMIBC24 inkluderer fem multi-item symptomskalaer, en multi-item funktionel skala og fem enkelt-item mål. Disse skalaer spænder i score 0-100 skalaen og en for funktionelle skalaer, en højere en højere score svarer til større funktion eller livskvalitet.
For symptomskalaer svarer en højere score til større symptombyrde.
|
48, 72 og 96 uger
|
|
Vurdering af sikkerhed
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerheden blev evalueret ved vurdering af AE'er i henhold til CTCAE version 5.0, uanset forholdet til undersøgelsesmedicin.
|
9 måneder
|
|
Tid til gentagelse (Kaplan-Meier plot)
Tidsramme: 12, 24, 36, 72 og 96 uger
|
Tid til tilbagefald (Kaplan-Meier plot) gentagelse er defineret som gentagelse eller persistens af højgradig sygdom eller ny højgradig sygdom.
Recidiv skal biopsi bevises.
Persistens, udseende eller tilstedeværelse af lavere grad af sygdom blev ikke anset for at være en tilbagevendende begivenhed
|
12, 24, 36, 72 og 96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
20. marts 2019
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
18. november 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
18. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2018
Først opslået (FAKTISKE)
25. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
19. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BC-819-18-204
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med inodiftagene vixteplasmid
-
Anchiano Therapeutics Israel Ltd.AfsluttetBugspytkirtel, AdenocarcinomIsrael, Forenede Stater