Codex: Studio di Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) in NMIBC non responsivo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento del consenso

2. Il paziente deve essere stato adeguatamente trattato con BCG definito come almeno uno dei seguenti (FDA 2018):

   1. Almeno cinque delle sei dosi di un ciclo di induzione iniziale più almeno due delle tre dosi di terapia di mantenimento
   2. Almeno cinque delle sei dosi di un corso di induzione iniziale più almeno due delle sei dosi di un secondo corso di induzione
   3. Un singolo ciclo di BCG di induzione può qualificarsi se il paziente ha una malattia di alto grado T1 alla prima valutazione (vedi 3c)

3. Il paziente deve essere non responsivo al BCG definito come almeno uno dei seguenti (FDA 2018):

   1. CIS persistente o ricorrente da solo o con malattia Ta/T1 ricorrente entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG. Una valutazione entro 15 mesi può anche qualificarsi quando nessuna valutazione è stata effettuata 12 mesi dopo il completamento di un'adeguata terapia con BCG.
   2. Malattia Ta/T1 di alto grado ricorrente entro 6 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG. Una valutazione entro 9 mesi può anche qualificarsi quando nessuna valutazione è stata effettuata 6 mesi dopo il completamento di un'adeguata terapia con BCG.
   3. Malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo un singolo ciclo di induzione BCG si qualifica (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)

4. Il paziente deve avere, all'ingresso nello studio, NMIBC indicato da 1 o più dei seguenti:

   1. Malattia di alto grado Ta o T1
   2. Malattia CIS
5. Il paziente non deve avere evidenza nota di concomitante carcinoma uroteliale del tratto superiore o carcinoma uroteliale all'interno dell'uretra prostatica entro 6 mesi dall'arruolamento
6. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2

7. Il paziente deve avere una funzione ematologica adeguata, come dimostrato da quanto segue:

   1. Livello di emoglobina ≥10 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥100 x 109/L

8. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità epatica e renale, come dimostrato da quanto segue:

   1. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ciascuno ≤3,0 x limite superiore del normale
   2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma, salvo previa documentazione della sindrome di Gilbert, nel qual caso sono consentiti 3,0 mg/dL
   3. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della clearance della creatinina normale o misurata o calcolata ≥30 mL/min
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il controllo delle nascite massimamente efficace durante il periodo di terapia e per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco oggetto dello studio
10. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera al momento dell'arruolamento nello studio, durante il corso dello studio e per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha evidenza attuale o precedente di malattia muscolare invasiva (muscularis propria) o metastatica della vescica
2. Il paziente ha ricevuto una precedente terapia sperimentale per NMIBC
3. Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia per NMIBC entro 10 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio diversa dalla resezione chirurgica, 1 dose di chemioterapia e precedente BCG
4. Il paziente è intollerante al precedente trattamento con BCG in assenza di soddisfare altri criteri per la mancata risposta al BCG e un'adeguata terapia con BCG
5. Il paziente ha ricevuto radioterapia a fasci esterni per cancro alla vescica in qualsiasi momento o per qualsiasi altra condizione
6. Il paziente ha un'infezione attiva, inclusa un'infezione del tratto urinario (virale, batterica o fungina) e cistite
7. Il paziente presenta segni o sintomi del tratto urinario che precludono la ritenzione del farmaco nella vescica; questo non include i farmaci anticolinergici
8. È noto che il paziente è risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se il paziente non è noto per essere risultato positivo
9. La paziente è di sesso femminile ed è incinta o sta allattando
10. - Il paziente ha una presenza nota o una storia di malignità di altri sistemi di organi nei 5 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma; cancro alla prostata a rischio molto basso o basso; o pazienti che sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni dopo il cancro allo stadio 1 o 2