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Codex: Studie von Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) bei nicht ansprechendem NMIBC

10. August 2020 aktualisiert von: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Eine Phase-2-Studie zu BC-819 bei Patienten mit nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, deren Krankheit nicht auf Bacillus Calmette-Guerin anspricht

Diese Studie, BC-819-18-204, ist eine offene, monotherapeutische, einarmige, multizentrische klinische Studie der Phase 2 mit BC-819 (Inodiftagen Vixteplasmid) bei Patienten mit NMIBC, die angemessen mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) behandelt wurden ), deren Krankheit gemäß den Leitlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht auf BCG anspricht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

BC-819 (Inodiftagene Vixteplasmid) ist ein rekombinantes DNA-Plasmid, das die Expression eines potenten Toxins spezifisch in malignen Zellen, aber nicht in normalem Gewebe steuert. Es wurde entwickelt, um die etablierte Biologie des H19-Gens zu nutzen, das nur in malignen Zellen hochreguliert und in hohen Konzentrationen exprimiert wird, um bakterielles Diphtherie-Toxin nur in Blasenkrebsgewebe zu produzieren. BC-819 wird direkt in die Blase verabreicht, um eine maximale topische Exposition gegenüber Ziel-Blasenkrebszellen zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Urological Associates of Southern Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • American Institute of Research
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 33209
        • University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • North Idaho Urology
      • Meridian, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
        • Idaho Urologic Institute, PA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67226
        • Wichita Urology Group
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Clinical Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70114
        • Tulane University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Medical Institution
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Spectrum Health Medical Group
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48084
        • Michigan Institute of Urology, PC
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Saint Louis University
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • New Jersey Urology, LLC
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • MD Anderson Cancer Center At Cooper
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403
        • Alliance Urology Specialists, PA
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Carolina Urology Partners, PLLC
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43614
        • University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19004
        • MidLantic Urology
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Regional Urology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37209
        • Urology Associates, P.C.
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
        • Virginia Urology
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23462
        • Urology of Virginia
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung

  2. Der Patient muss angemessen mit BCG behandelt worden sein, definiert als mindestens eine der folgenden (FDA 2018):

    1. Mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Induktionstherapie plus mindestens zwei von drei Dosen einer Erhaltungstherapie
    2. Mindestens fünf von sechs Dosen einer anfänglichen Einführungskur plus mindestens zwei von sechs Dosen einer zweiten Einführungskur
    3. Eine einzelne Induktionsbehandlung mit BCG kann in Frage kommen, wenn der Patient bei der Erstbeurteilung eine hochgradige T1-Erkrankung hat (siehe 3c).

  3. Der Patient muss nicht auf BCG ansprechen, definiert als mindestens eine der folgenden (FDA 2018):

    1. Anhaltendes oder rezidivierendes CIS allein oder mit rezidivierender Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie. Eine Bewertung innerhalb von 15 Monaten kann auch in Frage kommen, wenn 12 Monate nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie keine Bewertung durchgeführt wurde.
    2. Rezidivierende hochgradige Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie. Eine Bewertung innerhalb von 9 Monaten kann auch in Frage kommen, wenn 6 Monate nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie keine Bewertung durchgeführt wurde.
    3. Hochgradige T1-Erkrankung bei der ersten Bewertung nach einem einzigen Induktionszyklus BCG qualifiziert (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)

  4. Der Patient muss bei Studieneintritt NMIBC haben, angezeigt durch 1 oder mehrere der folgenden:

    1. Ta- oder T1-hochgradige Erkrankung
    2. CIS-Krankheit
  5. Der Patient darf innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung keine bekannten Anzeichen eines gleichzeitigen Urothelkarzinoms der oberen Harnwege oder eines Urothelkarzinoms in der prostatischen Harnröhre haben
  6. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 haben

  7. Der Patient muss eine angemessene hämatologische Funktion haben, wie durch Folgendes belegt:

    1. Hämoglobinspiegel ≥10 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l

  8. Der Patient muss über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen wird:

    1. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase jeweils ≤3,0 x Obergrenze des Normalwerts
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern keine vorherige Dokumentation des Gilbert-Syndroms vorliegt, in diesem Fall sind 3,0 mg/dL zulässig
    3. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapiedauer und für 1 Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments eine maximal wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  10. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, bei der Aufnahme in die Studie, während des Verlaufs der Studie und für einen Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat aktuelle oder frühere Anzeichen einer muskelinvasiven (Muscularis propria) oder metastasierten Blasenkrebserkrankung
  2. Der Patient hat zuvor eine Prüftherapie für NMIBC erhalten
  3. Der Patient hat innerhalb von 10 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine andere Therapie für NMIBC erhalten als die chirurgische Resektion, 1 Dosis Chemotherapie und vorheriges BCG
  4. Der Patient verträgt eine frühere BCG-Behandlung nicht, wenn andere Kriterien für ein Nichtansprechen auf BCG und eine adäquate BCG-Therapie nicht erfüllt sind
  5. Der Patient hat zu irgendeinem Zeitpunkt oder wegen einer anderen Erkrankung eine externe Bestrahlungstherapie gegen Blasenkrebs erhalten
  6. Der Patient hat eine aktive Infektion, einschließlich Harnwegsinfektion (viral, bakteriell oder Pilz) und Zystitis
  7. Der Patient hat Anzeichen oder Symptome im Harntrakt, die eine Retention des Arzneimittels in der Blase ausschließen; dies schließt keine Anticholinergika ein
  8. Es ist bekannt, dass der Patient positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde. Es ist kein HIV-Test erforderlich, wenn nicht bekannt ist, dass der Patient positiv getestet wurde
  9. Die Patientin ist weiblich und schwanger oder stillt
  10. Der Patient hat innerhalb der 5 Jahre vor Studienbeginn ein bekanntes Vorhandensein oder eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen anderer Organsysteme, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs; Prostatakrebs mit sehr niedrigem oder niedrigem Risiko; oder Patienten, die seit mindestens 2 Jahren nach Krebs im Stadium 1 oder 2 krankheitsfrei waren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einarmiger BC-819
Inodiftagen Vixteplasmid
Arzneimittel: Inodiftagen Vixteplasmid

BC-819 mit 20 mg/50 ml, intravesikal in die Blase instilliert, mit einer Retentionszeit von mindestens 30 Minuten (bis zu 2 Stunden).

Induktionsphase (wöchentliche Behandlungen): 10 wöchentliche Behandlungen; Erhaltungsphase: Behandlung alle 3 Wochen für bis zu 84 weitere Wochen

Andere Namen:
  • BC-819

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Patienten mit CIS zu Studienbeginn, die nach der Behandlung mit BC-819 ein vollständiges Ansprechen erreichen (gemessen nach 12 Wochen)
Zeitfenster: 12 Wochen

Vollständiges Ansprechen ist definiert als mindestens eines der Folgenden:

  • Negative Zystoskopie und negative (einschließlich atypische) Urinzytologie
  • Positive Zystoskopie mit durch Biopsie nachgewiesenem gutartigem oder niedriggradigem NMIBC und negativer Zytologie
  • Negative Zystoskopie mit maligner Urinzytologie, wenn Krebs in den oberen Harnwegen oder der prostatischen Harnröhre gefunden wird und zufällige Blasenbiopsien negativ sind

Das vollständige Ansprechen bei Patienten mit CIS für diesen Endpunkt wurde bei oder nach der Bewertung des Ansprechens in Woche 12 und bei oder vor der Bewertung in Woche 48 dokumentiert. Die Dauer des vollständigen Ansprechens bei Patienten mit CIS wurde vom dokumentierten Beginn des vollständigen Ansprechens bis zur Beurteilung berechnet, bei der der Patient die Definition des vollständigen Ansprechens nicht mehr erfüllte.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten ohne hochgradige wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung nach 48 Wochen (Gesamtpopulation und Untergruppe von Patienten mit CIS)
Zeitfenster: 48 Wochen
Zeit bis zum Wiederauftreten (Kaplan-Meier-Diagramm) Wiederauftreten ist definiert als das Wiederauftreten oder Fortbestehen einer hochgradigen Erkrankung oder einer neuen hochgradigen Erkrankung. Rezidive müssen durch Biopsie nachgewiesen werden. Persistenz, Auftreten oder Vorliegen einer Erkrankung niedrigeren Grades wurde nicht als Rezidiv angesehen
48 Wochen
Prozentsatz der Patienten ohne hochgradige wiederkehrende oder anhaltende Erkrankung nach 12, 24, 36, 72 und 96 Wochen (Gesamtpopulation und Untergruppe von Patienten mit CIS)
Zeitfenster: 12, 24, 36, 72 und 96 Wochen
Zeit bis zum Wiederauftreten (Kaplan-Meier-Diagramm) Wiederauftreten ist definiert als das Wiederauftreten oder Fortbestehen einer hochgradigen Erkrankung oder einer neuen hochgradigen Erkrankung. Rezidive müssen durch Biopsie nachgewiesen werden. Persistenz, Auftreten oder Vorliegen einer Erkrankung niedrigeren Grades wurde nicht als Rezidiv angesehen.
12, 24, 36, 72 und 96 Wochen
Prozentsatz der Patienten, die nach 48, 72 und 96 Wochen progressionsfrei sind
Zeitfenster: 48, 72 und 96 Wochen

Die Inzidenz von PFS nach 48, 72 und 96 Wochen sowie die Zeit bis zur Progression, geschätzt mit Kaplan-Meir-Methoden. Progression ist definiert als die Entwicklung einer T2- oder höheren Erkrankung. Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt und enthielten eine der folgenden Progressionen:

  • Eine Erhöhung des Stadiums von Ta oder CIS auf T1 oder
  • Entwicklung von T2 oder höher, oder
  • Lymphknotenerkrankung bzw
  • Fernmetastasen
48, 72 und 96 Wochen
Gesamtüberleben der in die Studie aufgenommenen Patienten nach 48, 72 und 96 Wochen
Zeitfenster: 48, 72 und 96 Wochen
Das Gesamtüberleben der in die Studie aufgenommenen Patienten nach 48, 72 und 96 Wochen und die Überlebenszeit wurden mit Kaplan-Meier-Methoden geschätzt
48, 72 und 96 Wochen
Lebensqualität bei mit BC-819 behandelten Patienten
Zeitfenster: 48, 72 und 96 Wochen
Gemessen mit dem Lebensqualitätsfragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30), einem allgemeinen Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten, und dem Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Questionnaire (QLQ-NMIBC24) für Patienten mit NBIMC-Erkrankung. EORTC QLQ-C30 umfasst fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/Lebensqualitätsskala und sechs einzelne Items. QLQ-NMIBC24 umfasst fünf Multi-Item-Symptomskalen, eine Multi-Item-Funktionsskala und fünf Single-Item-Maßnahmen. Diese Skalen reichen von einer Skala von 0 bis 100 und bei Funktionsskalen entspricht eine höhere Punktzahl einer größeren Funktion oder Lebensqualität. Bei Symptomskalen entspricht ein höherer Wert einer größeren Symptombelastung.
48, 72 und 96 Wochen
Bewertung der Sicherheit
Zeitfenster: 9 Monate
Die Sicherheit wurde durch Bewertung von UEs gemäß CTCAE Version 5.0 unabhängig von der Beziehung zur Studienmedikation bewertet.
9 Monate
Zeit bis zum Wiederauftreten (Kaplan-Meier-Plot)
Zeitfenster: 12, 24, 36, 72 und 96 Wochen
Zeit bis zum Wiederauftreten (Kaplan-Meier-Diagramm) Wiederauftreten ist definiert als das Wiederauftreten oder Fortbestehen einer hochgradigen Erkrankung oder einer neuen hochgradigen Erkrankung. Rezidive müssen durch Biopsie nachgewiesen werden. Persistenz, Auftreten oder Vorliegen einer Erkrankung niedrigeren Grades wurde nicht als Rezidiv angesehen
12, 24, 36, 72 und 96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Anchiano Therapeutics Israel Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

20. März 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. November 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BC-819-18-204

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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