Codex: Studie av Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) i NMIBC som ikke reagerer
10. august 2020 oppdatert av: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
En fase 2-studie av BC-819 hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft hvis sykdom ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin
Denne studien, BC-819-18-204, er en fase 2, åpen monoterapi, en-arm, multisenter klinisk studie av BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) hos pasienter med NMIBC som er tilstrekkelig behandlet med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ) hvis sykdom er BCG som ikke reagerer i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) veiledning.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) er et rekombinant DNA-plasmid som styrer ekspresjonen av et potent toksin spesifikt i ondartede celler, men ikke i normalt vev.
Den er designet for å utnytte den etablerte biologien til H19-genet, som er oppregulert og uttrykt ved høye nivåer bare i ondartede celler, for å produsere bakteriell difteritoksin kun i blærekreftvev.
BC-819 administreres direkte inn i blæren for å muliggjøre maksimal lokal eksponering for målblærekreftceller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90017
- American Institute of Research
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Forente stater, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Forente stater, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Regional Urology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år på tidspunktet for samtykke
Pasienten må ha blitt tilstrekkelig behandlet med BCG definert som minst ett av følgende (FDA 2018):
- Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av tre doser vedlikeholdsbehandling
- Minst fem av seks doser av en innledende induksjonskur pluss minst to av seks doser av en andre induksjonskur
- Et enkelt induksjonskurs med BCG kan kvalifisere hvis pasienten har T1 høygradig sykdom ved første evaluering (se 3c)
Pasienten må være BCG-ikke-responsiv definert som minst ett av følgende (FDA 2018):
- Vedvarende eller tilbakevendende CIS alene eller med tilbakevendende Ta/T1-sykdom innen 12 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling. En vurdering innen 15 måneder kan også kvalifisere når ingen vurdering ble gjort 12 måneder etter fullført adekvat BCG-behandling.
- Tilbakevendende høygradig Ta/T1-sykdom innen 6 måneder etter fullføring av adekvat BCG-behandling. En vurdering innen 9 måneder kan også kvalifisere når ingen vurdering ble gjort 6 måneder etter fullført adekvat BCG-behandling.
- T1 høygradig sykdom ved den første evalueringen etter et enkelt induksjonskurs BCG kvalifiserer (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
Pasienten må ved studiestart ha NMIBC indikert med 1 eller flere av følgende:
- Ta eller T1 høygradig sykdom
- CIS sykdom
- Pasienten må ikke ha kjente tegn på samtidig urotelialt karsinom i øvre kanal eller urotelialt karsinom i prostataurethra innen 6 måneder etter innmelding
- Pasienten må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Pasienten må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, som demonstrert ved følgende:
- Hemoglobinnivå ≥10 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥100 x 109/L
Pasienten må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vist ved følgende:
- Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase hver ≤3,0 x øvre normalgrense
- Total bilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense, med mindre tidligere dokumentasjon på Gilberts syndrom er tillatt, i så fall 3,0 mg/dL
- Serumkreatinin ≤1,5 x øvre grense for normal eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 1 måned etter siste infusjon av studiemedisin
- Mannlige pasienter som er seksuelt aktive må være villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode ved påmelding til studien, i løpet av studien og i 1 måned etter siste infusjon av studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har nåværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv (muscularis propria) eller metastatisk blærekreftsykdom
- Pasienten har mottatt tidligere undersøkelsesbehandling for NMIBC
- Pasienten har mottatt annen behandling for NMIBC innen 10 uker før start av studiebehandling enn kirurgisk reseksjon, 1 dose kjemoterapi og tidligere BCG
- Pasienten er intolerant overfor tidligere BCG-behandling i fravær av oppfyllelse av andre kriterier for manglende BCG-respons og adekvat BCG-behandling
- Pasienten har mottatt ekstern strålebehandling for blærekreft til enhver tid eller for enhver annen tilstand
- Pasienten har en aktiv infeksjon, inkludert urinveisinfeksjon (viral, bakteriell eller sopp) og blærebetennelse
- Pasienten har urinveistegn eller symptomer som utelukker oppbevaring av stoffet i blæren; dette inkluderer ikke antikolinerge legemidler
- Pasienten er kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig hvis pasienten ikke er kjent har testet positivt
- Pasienten er kvinne og er gravid eller ammer
- Pasienten har kjent tilstedeværelse eller historie med malignitet i andre organsystemer innen 5 år før studiestart, med unntak av ikke-melanom hudkreft; svært lav eller lav risiko prostatakreft; eller pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 2 år etter stadium 1 eller 2 kreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Enkelarm BC-819
inodiftagene vixteplasmid
|
BC-819 ved 20 mg/50 ml, instillert intravesikalt i blæren, med en retensjonstid på minst 30 minutter (opptil 2 timer). Induksjonsfase (ukentlige behandlinger): 10 ukentlige behandlinger; Vedlikeholdsfase: behandling hver 3. uke i opptil 84 ekstra uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter med baseline CIS som oppnår en fullstendig respons etter behandling med BC-819 (målt ved 12 uker)
Tidsramme: 12 uker
|
Fullstendig svar er definert som minst ett av følgende:
Den fullstendige responsen hos pasienter med CIS for dette endepunktet ble dokumentert på eller etter uke 12 responsvurdering og på eller før uke 48 vurdering. Varighet av fullstendig respons hos pasienter med CIS ble beregnet fra den dokumenterte starten av fullstendig respons til vurderingen der pasienten ikke lenger oppfylte definisjonen av fullstendig respons. |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med fravær av høygradig tilbakevendende eller vedvarende sykdom ved 48 uker (total populasjon og undergruppe av pasienter med CIS)
Tidsramme: 48 uker
|
Tid til residiv (Kaplan-Meier-plott) residiv er definert som gjenopptreden eller persistens av høygradig sykdom, eller ny høygradig sykdom.
Residiv må være biopsi bevist.
Persistens, utseende eller tilstedeværelse av lavere grad av sykdom ble ikke ansett for å være en tilbakevendende hendelse
|
48 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med fravær av høygradig tilbakevendende eller vedvarende sykdom ved 12, 24, 36, 72 og 96 uker (total populasjon og undergruppe av pasienter med CIS)
Tidsramme: 12, 24, 36, 72 og 96 uker
|
Tid til residiv (Kaplan-Meier-plott) residiv er definert som gjenopptreden eller persistens av høygradig sykdom, eller ny høygradig sykdom.
Residiv må være biopsi bevist.
Persistens, utseende eller tilstedeværelse av lavere grad av sykdom ble ikke ansett for å være en tilbakevendende hendelse.
|
12, 24, 36, 72 og 96 uker
|
|
Prosentandel av pasienter som er progresjonsfrie ved 48, 72 og 96 uker
Tidsramme: 48, 72 og 96 uker
|
Forekomsten av PFS ved 48, 72 og 96 uker samt tid til progresjon estimert ved bruk av Kaplan-Meir-metoder. Progresjon er definert som utvikling av T2 eller høyere sykdom. Sensitivitetsanalyser ble utført og inkluderte noen av følgende som progresjoner:
|
48, 72 og 96 uker
|
|
Total overlevelse av pasienter som ble registrert i studien ved 48, 72 og 96 uker
Tidsramme: 48, 72 og 96 uker
|
Total overlevelse av pasienter som ble inkludert i studien ved 48, 72 og 96 uker og overlevelsestid ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder
|
48, 72 og 96 uker
|
|
Livskvalitet hos pasienter behandlet med BC-819
Tidsramme: 48, 72 og 96 uker
|
Målt av The European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30), et generelt spørreskjema for vurdering av livskvalitet hos kreftpasienter, og Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Questionnaire (QLQ-NMIBC24 ) for pasienter med NBIMC-sykdom.
EORTC QLQ-C30 inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/livskvalitetsskala og seks enkeltelementer.
QLQ-NMIBC24 inkluderer fem symptomskalaer med flere elementer, en funksjonsskala med flere elementer og fem mål med enkeltelementer. Disse skalaene varierer i skåre 0-100 skalaer og en for funksjonsskalaer, en høyere skåre tilsvarer høyere funksjon eller livskvalitet.
For symptomskalaer tilsvarer en høyere skåre større symptombyrde.
|
48, 72 og 96 uker
|
|
Vurdering av sikkerhet
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerheten ble evaluert ved vurdering av AE i henhold til CTCAE versjon 5.0, uavhengig av forhold til studiemedisin.
|
9 måneder
|
|
Tid til gjentakelse (Kaplan-Meier Plot)
Tidsramme: 12, 24, 36, 72 og 96 uker
|
Tid til residiv (Kaplan-Meier-plott) residiv er definert som gjenopptreden eller persistens av høygradig sykdom, eller ny høygradig sykdom.
Residiv må være biopsi bevist.
Persistens, utseende eller tilstedeværelse av lavere grad av sykdom ble ikke ansett for å være en tilbakevendende hendelse
|
12, 24, 36, 72 og 96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
20. mars 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
18. november 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
18. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
25. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BC-819-18-204
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .