Codex: Studie inodiftagene vixteplasmidu (BC-819) v nereagujícím NMIBC
10. srpna 2020 aktualizováno: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
Studie 2. fáze BC-819 u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře, jejichž onemocnění nereaguje na Bacillus Calmette-Guerin
Tato studie, BC-819-18-204, je fáze 2, otevřená, monoterapeutická, jednoramenná, multicentrická klinická studie BC-819 (inodiftagen vixteplasmid) u pacientů s NMIBC adekvátně léčených Bacillus Calmette-Guerin (BCG ), jejichž onemocnění nereaguje na BCG podle pokynů US Food and Drug Administration (FDA).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
BC-819 (inodiftagen vixteplasmid) je rekombinantní DNA plazmid, který řídí expresi silného toxinu specificky v maligních buňkách, ale ne v normální tkáni.
Byl navržen tak, aby využíval zavedenou biologii genu H19, který je upregulován a exprimován ve vysokých hladinách pouze v maligních buňkách, k produkci bakteriálního difterického toxinu pouze v tkáni rakoviny močového měchýře.
BC-819 se podává přímo do močového měchýře, aby se umožnila maximální místní expozice cílovým buňkám rakoviny močového měchýře.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72211
- Arkansas Urology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- American Institute of Research
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Saint Louis University
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Spojené státy, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Regional Urology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23462
- Urology of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době souhlasu
Pacient musí být adekvátně léčen BCG definovaným alespoň jedním z následujících (FDA 2018):
- Alespoň pět ze šesti dávek úvodní indukční kúry plus alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie
- Alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního cyklu
- Jediný cyklus indukční BCG lze kvalifikovat, pokud má pacient onemocnění vysokého stupně T1 při prvním hodnocení (viz 3c)
Pacient musí být nereagující na BCG definován jako alespoň jedna z následujících (FDA 2018):
- Přetrvávající nebo recidivující CIS samostatně nebo s rekurentním onemocněním Ta/T1 do 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie. Hodnocení do 15 měsíců může být kvalifikováno také v případě, že nebylo provedeno žádné hodnocení 12 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie.
- Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně do 6 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie. Hodnocení do 9 měsíců může být kvalifikováno také v případě, že nebylo provedeno žádné hodnocení 6 měsíců po dokončení adekvátní BCG terapie.
- T1 onemocnění vysokého stupně při prvním hodnocení po jediném cyklu indukčního BCG se kvalifikuje (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
Pacient musí mít při vstupu do studie NMIBC indikovaný 1 nebo více z následujících:
- Ta nebo T1 onemocnění vysokého stupně
- onemocnění CIS
- Pacient nesmí mít žádné známé známky souběžného uroteliálního karcinomu horního traktu nebo uroteliálního karcinomu v prostatické uretře do 6 měsíců od zařazení do studie
- Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Pacient musí mít adekvátní hematologické funkce, jak je prokázáno následujícím:
- Hladina hemoglobinu ≥10 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
- Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
Pacient musí mít přiměřenou funkci jater a ledvin, jak je prokázáno následujícím:
- Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza každá ≤3,0 x horní hranice normálu
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud není předchozí dokumentace Gilbertova syndromu, v takovém případě je povoleno 3,0 mg/dl
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální nebo naměřené nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
- Pacientky ve fertilním věku musí během léčby a 1 měsíc po poslední infuzi hodnoceného léku používat maximálně účinnou antikoncepci
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat dvoubariérovou metodu antikoncepce při zařazení do studie, v průběhu studie a po dobu 1 měsíce po poslední infuzi studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Pacient má současnou nebo předchozí známku svalového invazivního onemocnění (muscularis propria) nebo metastatického karcinomu močového měchýře
- Pacient již dříve dostával hodnocenou terapii pro NMIBC
- Pacient dostal jakoukoli terapii pro NMIBC během 10 týdnů před zahájením studijní léčby jinou než chirurgickou resekci, 1 dávku chemoterapie a předchozí BCG
- Pacient netoleruje předchozí léčbu BCG, protože nesplňuje jiná kritéria pro nereagování na BCG a adekvátní léčbu BCG
- Pacient podstoupil zevní radiační terapii pro rakovinu močového měchýře kdykoli nebo pro jakýkoli jiný stav
- Pacient má aktivní infekci, včetně infekce močových cest (virové, bakteriální nebo plísňové) a cystitidy
- Pacient má známky nebo symptomy močového traktu, které vylučují zadržení léku v močovém měchýři; to nezahrnuje anticholinergika
- Je známo, že pacient byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není vyžadováno, pokud není známo, že byl testován pozitivně
- Pacientka je žena a je těhotná nebo kojí
- Pacient má známou přítomnost nebo anamnézu malignity jiného orgánového systému během 5 let před zahájením studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže; velmi nízké nebo nízké riziko rakoviny prostaty; nebo pacientů, kteří byli bez onemocnění alespoň 2 roky po 1. nebo 2. stádiu rakoviny
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenné BC-819
inodiftagen vixteplasmid
|
BC-819 v dávce 20 mg/50 ml, instilován intravezikálně do močového měchýře, s retenčním časem alespoň 30 minut (až 2 hodiny). Indukční fáze (týdenní ošetření): 10 ošetření týdně; Udržovací fáze: léčba každé 3 týdny po dobu až 84 dalších týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s výchozí CIS, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po léčbě BC-819 (měřeno po 12 týdnech)
Časové okno: 12 týdnů
|
Úplná odpověď je definována jako alespoň jedna z následujících:
Úplná odpověď u pacientů s CIS pro tento cílový bod byla dokumentována při hodnocení odpovědi 12. týdne nebo po něm a při hodnocení ve 48. týdnu nebo před ním. Doba trvání kompletní odpovědi u pacientů s CIS byla vypočtena z dokumentovaného nástupu kompletní odpovědi na hodnocení, kdy pacient již nesplňoval definici kompletní odpovědi. |
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s nepřítomností rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění vysokého stupně po 48 týdnech (celková populace a podskupina pacientů s CIS)
Časové okno: 48 týdnů
|
Doba do recidivy (Kaplan-Meierův graf) rekurence je definována jako opětovné objevení se nebo přetrvávání onemocnění vysokého stupně nebo nového onemocnění vysokého stupně.
Recidivu je nutné prokázat biopsií.
Přetrvávání, výskyt nebo přítomnost onemocnění nižšího stupně nebyly považovány za recidivu
|
48 týdnů
|
|
Procento pacientů s nepřítomností rekurentního nebo perzistujícího onemocnění vysokého stupně ve 12, 24, 36, 72 a 96 týdnech (celková populace a podskupina pacientů s CIS)
Časové okno: 12, 24, 36, 72 a 96 týdnů
|
Doba do recidivy (Kaplan-Meierův graf) rekurence je definována jako opětovné objevení se nebo přetrvávání onemocnění vysokého stupně nebo nového onemocnění vysokého stupně.
Recidivu je nutné prokázat biopsií.
Přetrvávání, výskyt nebo přítomnost onemocnění nižšího stupně nebyly považovány za recidivu.
|
12, 24, 36, 72 a 96 týdnů
|
|
Procento pacientů, kteří jsou bez progrese ve 48., 72. a 96. týdnu
Časové okno: 48, 72 a 96 týdnů
|
Incidence PFS ve 48., 72. a 96. týdnu, stejně jako doba do progrese odhadnutá pomocí Kaplan-Meirových metod. Progrese je definována jako vývoj T2 nebo vyšší nemoci. Byly provedeny analýzy citlivosti a zahrnovaly kterékoli z následujících jako progrese:
|
48, 72 a 96 týdnů
|
|
Celkové přežití pacientů zařazených do studie ve 48, 72 a 96 týdnech
Časové okno: 48, 72 a 96 týdnů
|
Celkové přežití pacientů zařazených do studie po 48, 72 a 96 týdnech a doba přežití byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierových metod
|
48, 72 a 96 týdnů
|
|
Kvalita života u pacientů léčených BC-819
Časové okno: 48, 72 a 96 týdnů
|
Měřeno dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30), obecným dotazníkem pro hodnocení kvality života u pacientů s rakovinou, a dotazníkem Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Questionnaire (QLQ-NMIBC24) pro pacientů s onemocněním NBIMC.
EORTC QLQ-C30 zahrnuje pět funkčních škál, tři škály symptomů, stupnici globálního zdravotního stavu/kvality života a šest jednotlivých položek.
QLQ-NMIBC24 zahrnuje pět vícepoložkových škál symptomů, jednu vícepoložkovou funkční škálu a pět jednopoložkových měření. Tyto škály se pohybují ve škále skóre 0-100 au funkčních škál platí, že vyšší vyšší skóre odpovídá větší funkci nebo kvalita života.
U škál symptomů vyšší skóre odpovídá větší zátěži symptomů.
|
48, 72 a 96 týdnů
|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 9 měsíců
|
Bezpečnost byla hodnocena hodnocením AE podle CTCAE verze 5.0, bez ohledu na vztah ke studijní medikaci.
|
9 měsíců
|
|
Čas do opakování (Kaplan-Meierův graf)
Časové okno: 12, 24, 36, 72 a 96 týdnů
|
Doba do recidivy (Kaplan-Meierův graf) rekurence je definována jako opětovné objevení se nebo přetrvávání onemocnění vysokého stupně nebo nového onemocnění vysokého stupně.
Recidivu je nutné prokázat biopsií.
Přetrvávání, výskyt nebo přítomnost onemocnění nižšího stupně nebyly považovány za recidivu
|
12, 24, 36, 72 a 96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. března 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
18. listopadu 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
18. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
25. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-819-18-204
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .