Codex: Estudo de Inodiftagene Vixteplasmid (BC-819) em NMIBC não responsivo
10 de agosto de 2020 atualizado por: Anchiano Therapeutics Israel Ltd.
Um estudo de fase 2 do BC-819 em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular cuja doença não responde ao bacilo Calmette-Guerin
Este estudo, BC-819-18-204, é um ensaio clínico de Fase 2, aberto, monoterapia, braço único e multicêntrico de BC-819 (inodiftagene vixteplasmídeo) em pacientes com NMIBC tratados adequadamente com Bacillus Calmette-Guerin (BCG ) cuja doença não responde ao BCG de acordo com a orientação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BC-819 (inodiftagene vixteplasmid) é um plasmídeo de DNA recombinante que direciona a expressão de uma toxina potente especificamente em células malignas, mas não em tecido normal.
Ele foi projetado para explorar a biologia estabelecida do gene H19, que é regulado positivamente e expresso em níveis elevados apenas em células malignas, para produzir a toxina da difteria bacteriana apenas no tecido do câncer de bexiga.
O BC-819 é administrado diretamente na bexiga para permitir a exposição tópica máxima às células-alvo do câncer de bexiga.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
- Alaska Urological Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Urological Associates of Southern Arizona
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Arkansas Urology
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-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- American Institute of Research
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- The Urology Center of Colorado
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-
Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 33209
- University of Florida Health Jacksonville, Shands Hospital
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- North Idaho Urology
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Idaho Urologic Institute, PA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems (Outpatient Care Center)
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Wichita Urology Group
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinical Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70114
- Tulane University School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Spectrum Health Medical Group
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48084
- Michigan Institute of Urology, PC
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
-
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New Jersey
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Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- New Jersey Urology, LLC
-
Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- MD Anderson Cancer Center at Cooper
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Albany Medical College
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College - NY Presbyterian Hospital
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Chapel Hill Hospital, Urology Clinic
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Alliance Urology Specialists, PA
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina Urology Partners, PLLC
-
-
Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo, Dept. of Urology and Kidney Transplant
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
- MidLantic Urology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Regional Urology
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Urology Associates, P.C.
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital d/b/a Houston Methodist Hospital
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- Virginia Urology
-
Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
- Urology of Virginia
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento do consentimento
O paciente deve ter sido tratado adequadamente com BCG definido como pelo menos um dos seguintes (FDA 2018):
- Pelo menos cinco das seis doses de um curso de indução inicial mais pelo menos duas das três doses da terapia de manutenção
- Pelo menos cinco das seis doses de um ciclo de indução inicial mais pelo menos duas das seis doses de um segundo ciclo de indução
- Um único curso de BCG de indução pode ser qualificado se o paciente tiver doença de alto grau T1 na primeira avaliação (ver 3c)
O paciente deve ser não responsivo ao BCG definido como pelo menos um dos seguintes (FDA 2018):
- CIS persistente ou recorrente sozinho ou com doença Ta/T1 recorrente dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG. Uma avaliação dentro de 15 meses também pode qualificar quando nenhuma avaliação foi feita 12 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG.
- Doença Ta/T1 recorrente de alto grau dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG. Uma avaliação dentro de 9 meses também pode qualificar quando nenhuma avaliação foi feita 6 meses após a conclusão da terapia adequada com BCG.
- Doença de alto grau T1 na primeira avaliação após um único curso de indução BCG qualifica (Lerner et al. 2015, Steinberg et al. 2016)
O paciente deve ter, na entrada do estudo, NMIBC indicado por 1 ou mais dos seguintes:
- Doença de alto grau Ta ou T1
- doença CIS
- O paciente não deve ter nenhuma evidência conhecida de carcinoma urotelial do trato superior concomitante ou carcinoma urotelial dentro da uretra prostática dentro de 6 meses após a inscrição
- O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
O paciente deve ter função hematológica adequada, conforme demonstrado a seguir:
- Nível de hemoglobina ≥10 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
O paciente deve ter função hepática e renal adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:
- Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase cada ≤3,0 x limite superior do normal
- Bilirrubina total ≤1,5 x limite superior do normal, a menos que haja documentação prévia da síndrome de Gilbert, caso em que 3,0 mg/dL é permitido
- Creatinina sérica ≤1,5 x limite superior de depuração de creatinina normal ou medida ou calculada ≥30 mL/min
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade com eficácia máxima durante o período de terapia e por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo
- Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de dupla barreira no momento da inscrição no estudo, durante o estudo e por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- O paciente tem evidência atual ou anterior de doença muscular invasiva (muscularis propria) ou câncer de bexiga metastático
- O paciente recebeu terapia investigativa anterior para NMIBC
- O paciente recebeu qualquer terapia para NMIBC dentro de 10 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto ressecção cirúrgica, 1 dose de quimioterapia e BCG anterior
- O paciente é intolerante ao tratamento anterior com BCG na ausência de outros critérios para falta de resposta ao BCG e terapia adequada com BCG
- O paciente recebeu radioterapia de feixe externo para câncer de bexiga em qualquer momento ou para qualquer outra condição
- O paciente tem uma infecção ativa, incluindo infecção do trato urinário (viral, bacteriana ou fúngica) e cistite
- O paciente apresenta sinais ou sintomas do trato urinário que impedem a retenção do medicamento na bexiga; isso não inclui drogas anticolinérgicas
- O paciente é conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário se o paciente não tiver teste positivo
- A paciente é do sexo feminino e está grávida ou amamentando
- O paciente tem uma presença conhecida ou história de malignidade de outro sistema orgânico nos 5 anos anteriores ao início do estudo, com exceção do câncer de pele não melanoma; câncer de próstata de risco muito baixo ou baixo; ou pacientes sem doença por pelo menos 2 anos após o estágio 1 ou 2 do câncer
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço Único BC-819
inodiftagene vixteplasmídeo
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BC-819 a 20 mg/50 mL, instilado por via intravesical na bexiga, com tempo de retenção de pelo menos 30 minutos (até 2 horas). Fase de indução (tratamentos semanais): 10 tratamentos semanais; Fase de manutenção: tratamento a cada 3 semanas por até 84 semanas adicionais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem de pacientes com CIS basal que atingem uma resposta completa após o tratamento com BC-819 (medido em 12 semanas)
Prazo: 12 semanas
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A resposta completa é definida como pelo menos um dos seguintes:
A resposta completa em pacientes com CIS para este desfecho foi documentada na ou após a avaliação de resposta da Semana 12 e na ou antes da avaliação da Semana 48. A duração da resposta completa em pacientes com CIS foi calculada a partir do início documentado da resposta completa até a avaliação em que o paciente não atendeu mais à definição de resposta completa. |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com ausência de doença recorrente ou persistente de alto grau em 48 semanas (população geral e subgrupo de pacientes com CIS)
Prazo: 48 semanas
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O tempo até a recorrência (gráfico de Kaplan-Meier) é definido como o reaparecimento ou persistência de doença de alto grau ou nova doença de alto grau.
A recorrência deve ser comprovada por biópsia.
A persistência, aparência ou presença de doença de grau inferior não foi considerada um evento de recorrência
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48 semanas
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Porcentagem de pacientes com ausência de doença recorrente ou persistente de alto grau em 12, 24, 36, 72 e 96 semanas (população geral e subgrupo de pacientes com CIS)
Prazo: 12, 24, 36, 72 e 96 semanas
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O tempo até a recorrência (gráfico de Kaplan-Meier) é definido como o reaparecimento ou persistência de doença de alto grau ou nova doença de alto grau.
A recorrência deve ser comprovada por biópsia.
A persistência, aparência ou presença de doença de grau inferior não foi considerada um evento de recorrência.
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12, 24, 36, 72 e 96 semanas
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Porcentagem de pacientes sem progressão em 48, 72 e 96 semanas
Prazo: 48, 72 e 96 semanas
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A incidência de PFS em 48, 72 e 96 semanas, bem como o tempo de progressão estimado usando os métodos de Kaplan-Meir. A progressão é definida como o desenvolvimento de doença T2 ou maior. As análises de sensibilidade foram realizadas e incluíram qualquer um dos seguintes como progressões:
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48, 72 e 96 semanas
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Sobrevivência geral dos pacientes incluídos no estudo em 48, 72 e 96 semanas
Prazo: 48, 72 e 96 semanas
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A sobrevida global dos pacientes incluídos no estudo em 48, 72 e 96 semanas e o tempo de sobrevida foram estimados usando métodos de Kaplan-Meier
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48, 72 e 96 semanas
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Qualidade de Vida em Pacientes Tratados com BC-819
Prazo: 48, 72 e 96 semanas
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Medido pelo questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30), um questionário geral para avaliar a qualidade de vida em pacientes com câncer, e o questionário de câncer de bexiga não invasivo (QLQ-NMIBC24) para pacientes com doença NBIMC.
O EORTC QLQ-C30 inclui cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida e seis itens individuais.
O QLQ-NMIBC24 inclui cinco escalas de sintomas com vários itens, uma escala funcional com vários itens e cinco medidas com um único item. qualidade de vida.
Para escalas de sintomas, uma pontuação mais alta corresponde a uma maior carga de sintomas.
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48, 72 e 96 semanas
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Avaliação de Segurança
Prazo: 9 meses
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A segurança foi avaliada pela avaliação de EAs de acordo com CTCAE versão 5.0, independentemente da relação com a medicação do estudo.
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9 meses
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Tempo para recorrência (trama de Kaplan-Meier)
Prazo: 12, 24, 36, 72 e 96 semanas
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O tempo até a recorrência (gráfico de Kaplan-Meier) é definido como o reaparecimento ou persistência de doença de alto grau ou nova doença de alto grau.
A recorrência deve ser comprovada por biópsia.
A persistência, aparência ou presença de doença de grau inferior não foi considerada um evento de recorrência
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12, 24, 36, 72 e 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
20 de março de 2019
Conclusão Primária (REAL)
18 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
18 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2018
Primeira postagem (REAL)
25 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
19 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BC-819-18-204
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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