医療従事者を対象とした卵ベースのインフルエンザワクチンと非卵ベースのインフルエンザワクチンの免疫原性試験

試験の1年目（2018年から2019年の北半球のインフルエンザシーズン）には、各施設の適格な参加者が2:2:1:1の割合で無作為に割り付けられ、細胞培養ベースのワクチン（Seqirus社のFlucelvax™ Quadrivalent、 Inc.、株あたり 15 μg の HA）対組換えワクチン（サノフィ パスツールの Flublok® 四価、株あたり 45 μg の HA）対 2 つの標準用量の卵ベースのワクチン（サノフィ パスツールの Fluzone® 四価、株あたり 15 μg の HA およびGlaxoSmithKlein の Fluarix® Quadrivalent、2018 年 8 月から 9 月にかけて、株あたり 15 µg の HA。 すべての研究ワクチンは、米国で 18 歳以上の成人に対する使用が認可されています。 参加者は、ワクチン接種の直前とワクチン接種後約28日と6か月後（または利用可能な監視データによって判断されるインフルエンザウイルス循環の終わり）に血液を採取し、ワクチン接種に対する体液性免疫反応を評価します。 ワクチン接種に対する細胞性免疫反応を評価するために、ワクチン接種前およびワクチン接種後約 7 日、28 日および 6 か月後（またはインフルエンザウイルスの循環の終わり）に参加者のサブセットから追加の血液が採取されます。 過去 7 日以内の咳の新たな発症または慢性咳の悪化として定義されるインフルエンザ様疾患 (ILI) について、中鼻甲介鼻腔スワブ採取による積極的な監視が、各研究施設でインフルエンザが流行している期間中に実施されます。 細胞性免疫反応を評価するために、インフルエンザシーズン中に逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）で確認されたILIの参加者からワクチン接種後6か月後（またはインフルエンザウイルスの循環の終わり）に追加の血液も採取されます。自然のインフルエンザウイルス感染症。

1年目、施設は2018-19シーズンの開始時に864人の参加者（施設あたり432人）の登録を目指す。これには、細胞を評価するためのすべての研究訪問で追加の血液を提供する最大200人の参加者（施設あたり最大100人）が含まれる-ワクチン接種に対する免疫応答を媒介する。 研究の初年度に登録した参加者を研究の両年にわたって維持するよう努めます。 また、サイトは、2019-20 シーズンの開始前に辞退したりフォローアップができなくなった参加者を補うために、2019-20 シーズンの開始時に追加の参加者を登録する予定です。 必要に応じて、検査が完了するまで研究アームの割り当てが分からない研究室の研究者を除いて、参加者と研究研究者の両方が研究アームの割り当てを知っています。

1年目に、Flucelvax™ 4価またはFlublok® 4価治療群の参加者の比較群としてFluzone® 4価およびFluarix® 4価を使用し、研究治療群間の参加者間のワクチン接種に対する免疫学的反応を比較することによって、治験ワクチンの単回投与の相対有効性を評価します。 。 さらに、過去 5 年間のワクチン接種の頻度がワクチンに対する免疫反応に及ぼす影響は、サブグループ分析で評価されます。 体液性 (インフルエンザ抗体) および細胞性 (インフルエンザ特異的 CD4 および CD8 T 細胞) の両方の免疫応答が評価されます。

試験の 2 年目 (2019 ～ 20 年の北半球のインフルエンザシーズン) では、Flucelvax™ 4 価または Flublok® 4 価の投与を受けた試験の 1 年目の参加者が、Flucelvax™ 4 価または Flublok® 4 価の投与を受ける群に 1:1 でランダムに割り当てられます。 、1年目に卵ベースの標準用量ワクチン（Fluzone® 4価またはFluarix 4価）を受けた参加者は、Flucelvax™ 4価、Flublok® 4価、またはFluzone® 4価のいずれかに1:1:1でランダムに割り当てられます。 さらに、両施設は2年目に追加の参加者を登録し、2018年から2019年のインフルエンザ期間中に卵ベースの標準用量のインフルエンザワクチンを受けた参加者（1年目から継続する参加者と追加の新規登録参加者を含む）を施設ごとに合計150名にする予定です。シーズンと、2 年目に Flucelvax™ Quadrivalent、Flublok® Quadrivalent、または Fluzone® Quadrivalent を受け取る人が 1:1:1 でランダムに割り当てられます。 Kaiser Permanente Northwest サイトでは、Fluzone® 高用量投与を受ける非ランダム化試験群に最大 80 名の新規参加者を登録します。 フルゾン高用量を除くすべての研究ワクチンは、米国で 18 歳以上の成人に対する使用が認可されています。 フルゾン高用量は、米国では 64 歳以上の成人に対する使用が認可されており、この試験では適応外で使用されます。 参加者は、ワクチン接種の直前とワクチン接種後約28日後（または利用可能な監視データによって判断されるインフルエンザウイルス循環の終了時）に血液を採取し、ワクチン接種に対する体液性免疫反応を評価します。 ワクチン接種に対する細胞性免疫応答を評価するために、ワクチン接種前およびワクチン接種後約 7 日および 28 日後に参加者のサブセットから追加の血液が採取されます。

2 年目では、サイトは 1 年目からの参加者を維持するか、750 人の参加者を新規登録することを目指します。