Immunogenitätsstudie von ei- und nicht-eibasierten Influenza-Impfstoffen bei HCP

Im ersten Jahr der Studie (der Influenzasaison 2018–19 auf der nördlichen Hemisphäre) werden berechtigte Teilnehmer an jedem Standort im Verhältnis 2:2:1:1 randomisiert und erhalten eine Einzeldosis eines zellkulturbasierten Impfstoffs (Flucelvax™ Quadrivalent von Seqirus, Inc., 15 µg HA pro Stamm) im Vergleich zu rekombinantem Impfstoff (Flublok® Quadrivalent von Sanofi Pasteur, 45 µg HA pro Stamm) im Vergleich zu einem von zwei Standarddosis-Impfstoffen auf Eibasis (Fluzone® Quadrivalent von Sanofi Pasteur, 15 µg HA pro Stamm und Fluarix® Quadrivalent von GlaxoSmithKlein, 15 µg HA pro Stamm) im August-September 2018. Alle Studienimpfstoffe sind in den Vereinigten Staaten für die Anwendung bei Erwachsenen ab 18 Jahren zugelassen. Den Teilnehmern wird unmittelbar vor der Impfung und etwa 28 Tage und 6 Monate nach der Impfung (oder am Ende der Zirkulation des Influenzavirus, wie durch die verfügbaren Überwachungsdaten bestimmt) Blut entnommen, um humorale Immunreaktionen auf die Impfung zu bewerten. Von einer Untergruppe der Teilnehmer wird vor der Impfung und etwa 7 Tage, 28 Tage und 6 Monate nach der Impfung (oder am Ende der Influenzaviruszirkulation) zusätzliches Blut entnommen, um die zellvermittelten Immunantworten auf die Impfung zu bewerten. Während der Influenza-Zirkulation an jedem Studienstandort wird eine aktive Überwachung mit Entnahme eines Nasentupfers aus der Mitte der Nasenmuschel auf grippeähnliche Erkrankungen (ILI) durchgeführt, die als neu auftretender Husten oder als Verschlimmerung eines chronischen Hustens innerhalb der vorangegangenen 7 Tage definiert sind. Außerdem wird 6 Monate nach der Impfung (oder am Ende der Zirkulation des Influenzavirus) zusätzliches Blut von Teilnehmern mit durch Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) bestätigtem ILI während der Influenzasaison entnommen, um zellvermittelte Immunantworten zu bewerten zu einer natürlichen Influenzavirus-Infektion.

Im ersten Jahr streben die Standorte an, zu Beginn der Saison 2018-19 864 Teilnehmer (432 pro Standort) einzuschreiben, darunter bis zu 200 Teilnehmer (bis zu 100 pro Standort), die bei allen Studienbesuchen zusätzliches Blut spenden, um die Zellen zu bewerten -vermittelte Immunreaktionen auf die Impfung. Es werden Anstrengungen unternommen, die im ersten Studienjahr eingeschriebenen Teilnehmer für beide Studienjahre zu behalten. Die Standorte werden außerdem zu Beginn der Saison 2019–20 zusätzliche Teilnehmer einschreiben, um Teilnehmer auszugleichen, die vor Beginn der Saison 2019–20 ausscheiden oder nicht mehr nachgeholt werden können. Sowohl die Teilnehmer als auch die Prüfer der Studie sind sich der Zuweisungen der Studienarme bewusst, mit Ausnahme der Laborprüfer, die für die Zuweisung der Studienarme blind sind, bis die Tests gegebenenfalls abgeschlossen sind.

Im ersten Jahr wird die relative Wirksamkeit von Einzeldosen der Studienimpfstoffe durch Vergleich der immunologischen Reaktionen auf die Impfung bei Teilnehmern zwischen Studienarmen bewertet, wobei Fluzone® Quadrivalent und Fluarix® Quadrivalent als Vergleichsgruppen für Teilnehmer an den Flucelvax™ Quadrivalent- oder Flublok® Quadrivalent-Armen verwendet werden . Darüber hinaus wird die Auswirkung der Häufigkeit vorheriger Impfungen in den letzten fünf Jahren auf die immunologischen Reaktionen auf den Impfstoff in einer Subgruppenanalyse bewertet. Es werden sowohl humorale (Influenza-Antikörper) als auch zellvermittelte (Influenza-spezifische CD4- und CD8-T-Zellen) Immunantworten bewertet.

Im zweiten Jahr der Studie (der Influenzasaison 2019–20 auf der nördlichen Hemisphäre) werden Teilnehmer aus dem ersten Jahr der Studie, die Flucelvax™ Quadrivalent oder Flublok® Quadrivalent erhalten haben, im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten Flucelvax™ Quadrivalent oder Flublok® Quadrivalent und Teilnehmer, die im ersten Jahr einen eibasierten Standarddosis-Impfstoff (Fluzone® Quadrivalent oder Fluarix Quadrivalent) erhalten haben, werden 1:1:1 randomisiert und erhalten Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent oder Fluzone® Quadrivalent. Darüber hinaus werden beide Standorte im zweiten Jahr weitere Teilnehmer einschreiben, um insgesamt 150 Teilnehmer pro Standort zu erreichen (einschließlich Teilnehmer, die ab dem ersten Jahr weitermachen, plus zusätzliche neu eingeschriebene Teilnehmer), die während der Grippe 2018–2019 einen Grippeimpfstoff in Standarddosis auf Eibasis erhalten haben Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhalten im zweiten Jahr Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent oder Fluzone® Quadrivalent. Der Standort Kaiser Permanente Northwest wird außerdem bis zu 80 neue Teilnehmer für einen nicht randomisierten Studienarm einschreiben, der Fluzone® High-Dose erhalten wird. Alle Studienimpfstoffe mit Ausnahme von Fluzone High-Dose sind in den Vereinigten Staaten für die Verwendung bei Erwachsenen ab 18 Jahren zugelassen. Fluzone High-Dose ist in den USA für die Anwendung bei Erwachsenen ab 64 Jahren zugelassen und wird in dieser Studie off-label verwendet. Den Teilnehmern wird kurz vor der Impfung und etwa 28 Tage nach der Impfung (oder am Ende der Zirkulation des Influenzavirus, wie durch die verfügbaren Überwachungsdaten bestimmt) Blut entnommen, um humorale Immunreaktionen auf die Impfung zu bewerten. Einer Untergruppe der Teilnehmer wird vor der Impfung und etwa 7 und 28 Tage nach der Impfung zusätzliches Blut entnommen, um die zellvermittelten Immunantworten auf die Impfung zu bewerten.

Im zweiten Jahr streben die Standorte an, 750 Teilnehmer aus dem ersten Jahr zu behalten oder neu anzumelden.