Ensaio de Imunogenicidade de Vacinas Influenza à Base de Ovo versus Não Baseada em Ovo Entre Profissionais de Saúde
Ensaio aberto randomizado para comparar a imunogenicidade de vacinas contra influenza quadrivalentes sem adjuvantes recombinantes e baseadas em cultura de células com vacinas contra influenza quadrivalentes sem adjuvante convencionais baseadas em ovo entre profissionais de saúde de 18 a 64 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No ano 1 do estudo (a temporada de influenza do Hemisfério Norte de 2018-19), os participantes elegíveis em cada local serão randomizados 2:2:1:1 para receber uma dose única de vacina baseada em cultura de células (Flucelvax™ Quadrivalent da Seqirus, Inc., 15µg de HA por cepa) versus vacina recombinante (Flublok® Quadrivalente da Sanofi Pasteur, 45µg de HA por cepa) versus uma das duas vacinas à base de ovo de dose padrão (Fluzone® Quadrivalente da Sanofi Pasteur, 15µg de HA por cepa e Fluarix® Quadrivalente da GlaxoSmithKlein, 15µg de HA por cepa) durante agosto-setembro de 2018. Todas as vacinas do estudo são licenciadas para uso em adultos com idade > 18 anos nos Estados Unidos. Os participantes terão sangue coletado imediatamente antes da vacinação e aproximadamente 28 dias e 6 meses após a vacinação (ou no final da circulação do vírus influenza, conforme determinado pelos dados de vigilância disponíveis) para avaliar as respostas imunes humorais à vacinação. Sangue adicional será coletado de um subconjunto de participantes antes da vacinação e aproximadamente 7 dias, 28 dias e 6 meses após a vacinação (ou no final da circulação do vírus influenza) para avaliar as respostas imunes mediadas por células à vacinação. A vigilância ativa com coleta de swab nasal da turbina média para doença semelhante à influenza (ILI) definida como novo início de tosse ou piora da tosse crônica nos 7 dias anteriores será realizada durante o período de circulação da influenza em cada local de estudo. Sangue adicional também será coletado 6 meses após a vacinação (ou no final da circulação do vírus influenza) de participantes com ILI confirmada por reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa (RT-PCR) durante a temporada de influenza para avaliar respostas imunes mediadas por células à infecção natural pelo vírus influenza.
No ano 1, os centros terão como objetivo inscrever 864 participantes (432 por local) no início da temporada 2018-19, incluindo até 200 participantes (até 100 por local) que contribuirão com sangue adicional em todas as visitas do estudo para avaliar células respostas imunes mediadas à vacinação. Esforços serão feitos para reter os participantes inscritos no primeiro ano do estudo para ambos os anos do estudo. Os locais também inscreverão participantes adicionais no início da temporada 2019-20 para compensar os participantes que desistiram ou perderam o acompanhamento antes do início da temporada 2019-20. Tanto os participantes quanto os investigadores do estudo estarão cientes das atribuições do braço do estudo, com exceção dos investigadores de laboratório, que não terão acesso à atribuição do braço do estudo até que o teste seja concluído, conforme apropriado.
No ano 1, a eficácia relativa de doses únicas das vacinas do estudo será avaliada comparando as respostas imunológicas à vacinação entre os participantes entre os braços do estudo usando Fluzone® Quadrivalente e Fluarix® Quadrivalente como grupos de comparação para participantes nos braços Flucelvax™ Quadrivalente ou Flublok® Quadrivalente . Além disso, o efeito da frequência da vacinação anterior durante os cinco anos anteriores nas respostas imunológicas à vacina será avaliado na análise de subgrupo. Serão avaliadas as respostas imunes humoral (anticorpo da gripe) e mediada por células (células T CD4 e CD8 específicas da gripe).
No ano 2 do estudo (a temporada de influenza do Hemisfério Norte de 2019-20), os participantes do primeiro ano do estudo que receberam Flucelvax™ Quadrivalente ou Flublok® Quadrivalente serão randomizados 1:1 para receber Flucelvax™ Quadrivalente ou Flublok® Quadrivalente , e os participantes que receberam uma vacina de dose padrão à base de ovo no primeiro ano (Fluzone® Quadrivalente ou Fluarix Quadrivalente) serão randomizados 1:1:1 para receber Flucelvax™ Quadrivalente, Flublok® Quadrivalente ou Fluzone® Quadrivalente. Além disso, ambos os locais inscreverão participantes adicionais no ano 2 para atingir um total de 150 participantes por local (incluindo participantes que continuam desde o primeiro ano mais participantes adicionais recém-inscritos) que receberam a vacina contra influenza de dose padrão à base de ovo durante a influenza de 2018-2019 temporada e que serão randomizados 1:1:1 para receber Flucelvax™ Quadrivalente, Flublok® Quadrivalente ou Fluzone® Quadrivalente no segundo ano. O site Kaiser Permanente Northwest também inscreverá até 80 novos participantes para um braço de estudo não randomizado que receberá Fluzone® High-Dose. Todas as vacinas do estudo, exceto Fluzone High-Dose, são licenciadas para uso em adultos com idade >=18 anos nos Estados Unidos. Fluzone High-Dose está licenciado para uso em adultos com idade >=64 anos nos Estados Unidos e será usado off-label neste estudo. Os participantes terão sangue coletado imediatamente antes da vacinação e aproximadamente 28 dias após a vacinação (ou no final da circulação do vírus influenza, conforme determinado pelos dados de vigilância disponíveis) para avaliar as respostas imunes humorais à vacinação. Sangue adicional será coletado de um subconjunto de participantes antes da vacinação e aproximadamente 7 e 28 dias após a vacinação para avaliar as respostas imunes mediadas por células à vacinação.
No ano 2, os sites terão como objetivo reter do ano 1 ou inscrever novamente 750 participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76543
- Baylor Scott and White Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pessoal de saúde (HCP) que tem contato direto com pacientes, incluindo dentistas e outros profissionais de saúde bucal
- Inscrito na rede de saúde Scott & White Healthcare ou Kaiser Permanente por pelo menos um mês
- De 18 a 64 anos para participantes recém-inscritos
- De 18 a 65 anos para participantes que foram originalmente inscritos no primeiro ano do estudo e retornaram no ano 2
- Disponível e disposto a participar do acompanhamento do estudo até o final da temporada de influenza 2019-2020 (ou seja, pelo menos aproximadamente 18 meses se inscrito durante a temporada 1 ou 6 meses se inscrito durante a temporada 2)
- Recebeu uma vacina contra influenza de dose padrão à base de ovo durante a temporada de influenza de 2018-2019 (para participantes inscritos pela primeira vez durante o segundo ano)
Critério de exclusão:
- Já recebeu uma vacina contra influenza durante a atual temporada de influenza
- Reação de hipersensibilidade anterior às vacinas do estudo, conforme relatado pelo sujeito
- Recebeu qualquer vacina nas 4 semanas anteriores à primeira visita do estudo ou planeja receber uma vacina (além da vacina contra influenza fornecida pelo protocolo do estudo) nas 4 semanas seguintes à primeira visita do estudo
- Atualmente participando de um estudo que envolve um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento), ou recebeu um agente experimental dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber um agente experimental durante participação neste estudo
- Qualquer condição que o investigador principal (PI) acredite que possa interferir na conclusão bem-sucedida do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Flublok (recombinante)
Flublok® Quadrivalente da Sanofi Pasteur, 45µg de HA por cepa
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0,5 mL de dose intramuscular de Flublok
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Comparador Ativo: Flucelvax (baseado em células)
Flucelvax™ Quadrivalente da Seqirus, Inc., 15µg de HA por cepa
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Dose intramuscular de 0,5 mL de Flucelvax
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Comparador Ativo: Fluarix (à base de ovo)
Fluarix® Quadrivalente da GlaxoSmithKlein, 15µg de HA por cepa
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0,5 mL de dose intramuscular de Fluarix
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Comparador Ativo: Fluzone (à base de ovo)
Fluzone® Quadrivalente da Sanofi Pasteur, 15µg de HA por cepa
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0,5 mL de dose intramuscular de Fluzone
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Comparador Ativo: Fluzone (à base de ovo) alta dose
Fluzone® Trivalent High-Dose da Sanofi Pasteur, 60µg de HA por cepa
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0,5 mL de dose intramuscular de Fluzone
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do ensaio de microneutralização (MN) à influenza A/H3N2 cultivada em células - Taxa de soroconversão (SCR)
Prazo: 28 dias após a vacinação durante o ano 1
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Respostas MN aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada temporada de estudo aproximadamente 28 dias após a vacinação, inclusive avaliando a SCR nos vários braços de vacina definidos como a proporção de participantes com amostras pareadas que alcançaram aumentos ≥ 4 vezes comparando títulos pós-vacinação versus pré-vacinação e títulos pós-vacinação ≥ 40
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28 dias após a vacinação durante o ano 1
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Resposta do ensaio de microneutralização (MN) à influenza A/H3N2 cultivada em células - Taxa de soroconversão (SCR)
Prazo: 28 dias após a vacinação durante o ano 2
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Respostas MN aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada temporada de estudo aproximadamente 28 dias após a vacinação, inclusive avaliando a SCR nos vários braços de vacina definidos como a proporção de participantes com amostras pareadas que alcançaram aumentos ≥ 4 vezes comparando títulos pós-vacinação versus pré-vacinação e títulos pós-vacinação ≥ 40
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28 dias após a vacinação durante o ano 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - soropositividade
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo títulos pós-vacinação maiores ou iguais aos limiares soropositivos em 1:40, 1:80 e 1:160
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - SCR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, inclusive avaliando SCR nos vários braços de vacina definidos como a proporção de participantes com amostras pareadas que alcançaram aumentos ≥ 4 vezes comparando pós-versus títulos pré-vacinação e títulos pós-vacinação ≥ 40
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - GMT
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, inclusive avaliando GMTs nos vários braços da vacina
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - relação GMT
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo a razão GMT definida como a razão da pós-vacinação GMT entre os grupos de comparação
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - MFR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo MFR definido como a razão do valor do título pós-vacinação para o valor pré-vacinação
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28 dias pós-vacinação
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Respostas MN aos vírus de referência da vacina influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata e influenza B/Victoria cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - SCR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas MN aos vírus de referência da vacina influenza A/H3N2 cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, inclusive avaliando SCR nos vários braços de vacina definidos como a proporção de participantes com amostras pareadas que alcançaram aumentos ≥ 4 vezes comparando pós versus títulos pré-vacinação e títulos pós-vacinação ≥ 40
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata e influenza B/Victoria cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias - soropositividade
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI aos vírus de referência da vacina influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata e influenza B/Victoria cultivados em células para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo títulos pós-vacinação maiores ou iguais aos limiares soropositivos em 1:40, 1:80 e 1:160
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência de vacinas cultivadas em ovos para todos os vírus de vacinas - GMT
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência da vacina cultivada em ovo para todos os vírus da vacina para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo GMT
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência de vacinas cultivadas em ovos para todos os vírus de vacinas - SCR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência da vacina cultivada em ovo para todos os vírus da vacina para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo SCR
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência de vacinas cultivadas em ovos para todos os vírus de vacinas - MFR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência da vacina cultivada em ovo para todos os vírus da vacina para cada estação de estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo MFR
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência da vacina cultivada em ovo para todos os vírus da vacina - soropositividade
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN aos vírus de referência da vacina cultivada em ovo para todos os vírus da vacina para cada estação do estudo em aproximadamente 28 dias, incluindo títulos pós-vacinação maiores ou iguais aos limiares de soropositivos em 1:40, 1:80 e 1:160 conforme medido por HI
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28 dias pós-vacinação
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GMT por HI para todos os vírus vacinais aos 6 meses - células cultivadas
Prazo: 6 meses pós-vacinação
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GMT medido por HI para todos os subtipos/linhagens de vírus de vacina 6 meses após a vacinação usando vírus de referência de vacina cultivados em células
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6 meses pós-vacinação
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GMT por HI para todos os vírus vacinais aos 6 meses - ovo crescido
Prazo: 6 meses pós-vacinação
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GMT medido por HI para todos os subtipos/linhagens de vírus vacinais 6 meses após a vacinação usando vírus de referência de vacina cultivada em ovo
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6 meses pós-vacinação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células - SCR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células em aproximadamente 28 dias (se apropriado), incluindo SCR
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células - GMT
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células em aproximadamente 28 dias (se apropriado), incluindo GMT
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células - MFR
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células em aproximadamente 28 dias (se apropriado), incluindo MFR
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28 dias pós-vacinação
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Respostas HI a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células - soropositividade
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Respostas HI e/ou MN a vírus influenza de tipo selvagem cultivados em células em aproximadamente 28 dias (se apropriado), incluindo títulos pós-vacinação maiores ou iguais aos limiares soropositivos em 1:40, 1:80, 1:160 conforme medido por OI
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28 dias pós-vacinação
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GMT medido pelo ensaio de inibição da neuraminidase (NAI) pré e pós-vacinação
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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GMT medido por NAI pré e pós-vacinação (28 dias)
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28 dias pós-vacinação
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GMT medido por citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) pré e pós-vacinação
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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GMT medido pelo ADCC pré e pós-vacinação (28 dias)
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28 dias pós-vacinação
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Frequência de doença influenza confirmada laboratorialmente
Prazo: Temporada de gripe local (aproximadamente 4-6 meses)
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Frequência de doenças influenza confirmadas por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), monitoradas por vigilância ativa durante a temporada de gripe local
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Temporada de gripe local (aproximadamente 4-6 meses)
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Imunidade mediada por células, ponto de tempo 1
Prazo: 7 dias pós-vacinação
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Porcentagens médias de marcadores de superfície de células T específicos da cepa de ativação, plasmablastos secretores de anticorpos e células B de memória para hemaglutinina (HA), interferon-gama (IFN-gama), interleucina 2 (IL-2) e fator de necrose tumoral-alfa ( TNF-alfa) respostas a cepas cultivadas de células de tipo selvagem e repertório de células B e T específicas de antígeno e análise de transcriptoma de célula única (quando possível) 7 dias após a vacinação
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7 dias pós-vacinação
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Imunidade mediada por células, ponto de tempo 2
Prazo: 28 dias pós-vacinação
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Porcentagens médias de marcadores de superfície de células T específicos da cepa de ativação, plasmablastos secretores de anticorpos e células B de memória para hemaglutinina (HA), interferon-gama (IFN-gama), interleucina 2 (IL-2) e fator de necrose tumoral-alfa ( TNF-alfa) respostas a cepas cultivadas de células de tipo selvagem e repertório de células B e T específicas de antígeno e análise de transcriptoma de célula única (quando possível) 28 dias após a vacinação
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28 dias pós-vacinação
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Imunidade mediada por células (CMI), ponto de tempo 3
Prazo: 12 meses pós-vacinação
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Porcentagens médias de marcadores de superfície de células T específicos da cepa de ativação, plasmablastos secretores de anticorpos e células B de memória para hemaglutinina (HA), interferon-gama (IFN-gama), interleucina 2 (IL-2) e fator de necrose tumoral-alfa ( TNF-alfa) respostas a cepas cultivadas em células de tipo selvagem e repertório de células B e T específicas para antígenos e análise de transcriptoma de célula única (quando possível) 12 meses após a vacinação
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12 meses pós-vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fatimah Dawood, MD, Centers for Disease Control and Prevention
- Investigador principal: Brendan Flannery, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 7179
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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