Essai d'immunogénicité des vaccins antigrippaux à base d'œufs versus non à base d'œufs chez les professionnels de la santé

Au cours de la première année de l'essai (la saison grippale 2018-2019 de l'hémisphère Nord), les participants éligibles de chaque site seront randomisés 2:2:1:1 pour recevoir une dose unique de vaccin basé sur la culture cellulaire (Flucelvax™ Quadrivalent de Seqirus, Inc., 15µg d'HA par souche) versus vaccin recombinant (Flublok® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 45µg d'HA par souche) versus l'un des deux vaccins à base d'œufs à dose standard (Fluzone® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 15µg d'HA par souche et Fluarix® Quadrivalent de GlaxoSmithKlein, 15µg de HA par souche) en août-septembre 2018. Tous les vaccins à l'étude sont homologués pour une utilisation chez les adultes âgés de plus de 18 ans aux États-Unis. Le sang des participants sera prélevé juste avant la vaccination et environ 28 jours et 6 mois après la vaccination (ou à la fin de la circulation du virus de la grippe, tel que déterminé par les données de surveillance disponibles) pour évaluer les réponses immunitaires humorales à la vaccination. Du sang supplémentaire sera prélevé sur un sous-ensemble de participants avant la vaccination et environ 7 jours, 28 jours et 6 mois après la vaccination (ou à la fin de la circulation du virus de la grippe) pour évaluer les réponses immunitaires à médiation cellulaire à la vaccination. Une surveillance active avec prélèvement d'écouvillons nasaux dans le cornet moyen pour le syndrome grippal (SG) défini comme l'apparition d'une nouvelle toux ou l'aggravation d'une toux chronique au cours des 7 jours précédents sera menée pendant la période de circulation de la grippe sur chaque site d'étude. Du sang supplémentaire sera également prélevé 6 mois après la vaccination (ou à la fin de la circulation du virus de la grippe) auprès des participants atteints de SG confirmés par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) pendant la saison grippale afin d'évaluer les réponses immunitaires à médiation cellulaire. à l'infection naturelle par le virus de la grippe.

Au cours de l'année 1, les sites viseront à recruter 864 participants (432 par site) au début de la saison 2018-19, y compris jusqu'à 200 participants (jusqu'à 100 par site) qui fourniront du sang supplémentaire à toutes les visites d'étude pour évaluer les cellules -réponses immunitaires médiées par la vaccination. Des efforts seront faits pour retenir les participants inscrits à la première année de l'étude pour les deux années de l'étude. Les sites inscriront également des participants supplémentaires au début de la saison 2019-20 pour compenser les participants qui se retirent ou sont perdus de vue avant le début de la saison 2019-20. Les participants et les investigateurs de l'étude seront au courant des affectations des bras de l'étude, à l'exception des investigateurs de laboratoire qui ne seront pas informés de l'affectation des bras de l'étude jusqu'à ce que les tests soient terminés, le cas échéant.

Au cours de l'année 1, l'efficacité relative des doses uniques des vaccins à l'étude sera évaluée en comparant les réponses immunologiques à la vaccination parmi les participants entre les bras de l'étude en utilisant Fluzone® Quadrivalent et Fluarix® Quadrivalent comme groupes de comparaison pour les participants aux bras Flucelvax™ Quadrivalent ou Flublok® Quadrivalent . De plus, l'effet de la fréquence de la vaccination antérieure au cours des cinq années précédentes sur les réponses immunologiques au vaccin sera évalué dans une analyse de sous-groupe. Les réponses immunitaires humorales (anticorps contre la grippe) et à médiation cellulaire (cellules T CD4 et CD8 spécifiques de la grippe) seront évaluées.

Au cours de la deuxième année de l'essai (saison grippale 2019-2020 dans l'hémisphère Nord), les participants de la première année de l'essai qui ont reçu Flucelvax™ Quadrivalent ou Flublok® Quadrivalent seront randomisés 1:1 pour recevoir Flucelvax™ Quadrivalent ou Flublok® Quadrivalent , et les participants qui ont reçu un vaccin à dose standard sur œuf au cours de la première année (Fluzone® Quadrivalent ou Fluarix Quadrivalent) seront randomisés 1:1:1 pour recevoir Flucelvax™ Quadrivalent , Flublok® Quadrivalent ou Fluzone® Quadrivalent. De plus, les deux sites inscriront des participants supplémentaires au cours de la deuxième année pour atteindre un total de 150 participants par site (y compris les participants qui continuent à partir de la première année et les participants nouvellement inscrits supplémentaires) qui ont reçu le vaccin antigrippal à dose standard à base d'œufs pendant la grippe 2018-2019. saison et qui seront randomisés 1:1:1 pour recevoir Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent ou Fluzone® Quadrivalent au cours de la deuxième année. Le site Kaiser Permanente Northwest recrutera également jusqu'à 80 nouveaux participants pour un bras d'étude non randomisé qui recevra Fluzone® High-Dose. Tous les vaccins à l'étude, à l'exception de Fluzone High-Dose, sont homologués pour une utilisation chez les adultes âgés de >= 18 ans aux États-Unis. Fluzone High-Dose est homologué pour une utilisation chez les adultes âgés de >= 64 ans aux États-Unis et sera utilisé hors AMM dans cet essai. Le sang des participants sera prélevé juste avant la vaccination et environ 28 jours après la vaccination (ou à la fin de la circulation du virus de la grippe, tel que déterminé par les données de surveillance disponibles) pour évaluer les réponses immunitaires humorales à la vaccination. Du sang supplémentaire sera prélevé sur un sous-ensemble de participants avant la vaccination et environ 7 et 28 jours après la vaccination pour évaluer les réponses immunitaires à médiation cellulaire à la vaccination.

En année 2, les sites viseront à retenir dès l'année 1 ou à inscrire de nouveau 750 participants.