Immunogenisitetsforsøk av egg versus ikke-eggbaserte influensavaksiner blant helsepersonell

I år 1 av forsøket (influensasesongen 2018-19 på den nordlige halvkule) vil kvalifiserte deltakere på hvert sted bli randomisert 2:2:1:1 for å motta en enkelt dose cellekulturbasert vaksine (Flucelvax™ Quadrivalent av Seqirus, Inc., 15 µg HA per stamme) versus rekombinant vaksine (Flublok® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 45 µg HA per stamme) versus en av to standarddose eggbaserte vaksiner (Fluzone® Quadrivalent av Sanofi Pasteur, 15 µg HA per tog og Fluarix® Quadrivalent av GlaxoSmithKlein, 15 µg HA per stamme) i august-september 2018. Alle studievaksiner er lisensiert for bruk hos voksne >18 år i USA. Deltakerne vil få blod samlet like før vaksinasjon og ca. 28 dager og 6 måneder etter vaksinasjon (eller ved slutten av influensavirussirkulasjonen som bestemt av tilgjengelige overvåkingsdata) for å evaluere humorale immunresponser på vaksinasjon. Ytterligere blod vil bli samlet inn fra en undergruppe av deltakere før vaksinasjon og ca. 7 dager, 28 dager og 6 måneder etter vaksinasjon (eller ved slutten av influensavirussirkulasjonen) for å evaluere cellemediert immunrespons på vaksinasjon. Aktiv overvåking med mid-turbinate nasal vattpinneinnsamling for influensalignende sykdommer (ILI) definert som ny oppstart av hoste eller forverring av kronisk hoste i løpet av de foregående 7 dagene vil bli utført i løpet av perioden med influensasirkulasjon på hvert studiested. Ytterligere blod vil også bli samlet inn 6 måneder etter vaksinasjon (eller ved slutten av influensavirussirkulasjonen) fra deltakere med revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-bekreftet ILI under influensasesongen for å evaluere cellemediert immunrespons til naturlig influensavirusinfeksjon.

I år 1 vil nettstedene ta sikte på å registrere 864 deltakere (432 per sted) ved starten av sesongen 2018-19, inkludert opptil 200 deltakere (opptil 100 per sted) som vil bidra med ekstra blod ved alle studiebesøk for å evaluere celle -mediert immunrespons på vaksinasjon. Det vil bli gjort en innsats for å beholde deltakere påmeldt i studiets første år i begge studieårene. Nettsteder vil også registrere flere deltakere ved starten av sesongen 2019-20 for å gjøre opp for deltakere som trekker seg eller går tapt for oppfølging før starten av sesongen 2019-20. Både deltakere og studieetterforskere vil være oppmerksomme på studiearmoppgaver med unntak av laboratorieetterforskere som vil bli blindet for å studere armtildeling inntil testingen er fullført, etter behov.

I år 1 vil relativ effekt av enkeltdoser av studievaksiner bli vurdert ved å sammenligne immunologiske responser på vaksinasjon blant deltakere mellom studiearmer som bruker Fluzone® Quadrivalent og Fluarix® Quadrivalent som komparatorgruppene for deltakere i Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent-armene. . I tillegg vil effekten av frekvensen av tidligere vaksinasjon i løpet av de foregående fem årene på immunologisk respons på vaksine bli evaluert i undergruppeanalyse. Både humoral (influensaantistoff) og cellemediert (influensaspesifikk CD4 og CD8 T-celle) immunrespons vil bli evaluert.

I år 2 av forsøket, (influensasesongen 2019-2020 på den nordlige halvkule), vil deltakere fra det første året av forsøket som fikk Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent, randomiseres 1:1 for å motta Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent , og deltakere som fikk en eggbasert standarddosevaksine i år én (Fluzone® Quadrivalent eller Fluarix Quadrivalent) vil bli randomisert 1:1:1 for å motta Flucelvax™ Quadrivalent , Flublok® Quadrivalent , eller Fluzone® Quadrivalent. I tillegg vil begge nettstedene melde inn flere deltakere i år 2 for å oppnå totalt 150 deltakere per sted (inkludert deltakere som fortsetter fra år ett pluss flere nyregistrerte deltakere) som fikk eggbasert standarddose influensavaksine i løpet av influensaen 2018-2019 sesong og som vil bli randomisert 1:1:1 til å motta Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent eller Fluzone® Quadrivalent i år to. Kaiser Permanente Northwest-nettstedet vil også registrere opptil 80 nye deltakere for en ikke-randomisert studiearm som vil motta Fluzone® High-Dose. Alle studievaksiner unntatt Fluzone High-Dose er lisensiert for bruk hos voksne >=18 år i USA. Fluzone High-Dose er lisensiert for bruk hos voksne >=64 år i USA og vil bli brukt off-label i denne studien. Deltakerne vil få blod samlet like før vaksinasjon og ca. 28 dager etter vaksinasjon (eller ved slutten av influensavirussirkulasjonen som bestemt av tilgjengelige overvåkingsdata) for å evaluere humorale immunresponser på vaksinasjon. Ytterligere blod vil bli samlet inn fra en undergruppe av deltakere før vaksinasjon og ca. 7 og 28 dager etter vaksinasjon for å evaluere cellemediert immunrespons på vaksinasjon.

I år 2 vil nettstedene ha som mål å beholde fra år 1 eller nyregistrere 750 deltakere.