Испытание иммуногенности вакцин против гриппа на основе яиц и не на основе яиц среди медицинских работников

В первый год исследования (сезон гриппа 2018–2019 гг. в Северном полушарии) подходящие участники в каждом центре будут рандомизированы в соотношении 2:2:1:1 для получения однократной дозы вакцины на основе клеточной культуры (Flucelvax™ Quadrivalent от Seqirus, Inc., 15 мкг ГК на штамм) против рекомбинантной вакцины (Flublok® Quadrivalent от Санофи Пастер, 45 мкг ГК на штамм) против одной из двух стандартных доз вакцин на основе яиц (Fluzone® Quadrivalent от Санофи Пастер, 15 мкг ГК на штамм и Fluarix® Quadrivalent от GlaxoSmithKlein, 15 мкг ГК на штамм) в течение августа-сентября 2018 года. Все исследуемые вакцины лицензированы для использования у взрослых старше 18 лет в США. У участников будет взята кровь непосредственно перед вакцинацией и примерно через 28 дней и 6 месяцев после вакцинации (или в конце циркуляции вируса гриппа, как это определено имеющимися данными эпиднадзора) для оценки гуморального иммунного ответа на вакцинацию. Дополнительная кровь будет собрана у подгруппы участников до вакцинации и примерно через 7 дней, 28 дней и 6 месяцев после вакцинации (или в конце циркуляции вируса гриппа) для оценки клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцинацию. Активное наблюдение с забором мазков из носа из средней носовой раковины на гриппоподобное заболевание (ГПЗ), определяемое как новое начало кашля или ухудшение хронического кашля в течение предшествующих 7 дней, будет проводиться в течение периода циркуляции гриппа в каждом исследовательском центре. Дополнительная кровь также будет собрана через 6 месяцев после вакцинации (или в конце циркуляции вируса гриппа) у участников с ГПЗ, подтвержденным полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в течение сезона гриппа, для оценки клеточно-опосредованных иммунных ответов. к природной инфекции вируса гриппа.

В первый год центры будут стремиться набрать 864 участника (432 на сайт) в начале сезона 2018-19 гг., в том числе до 200 участников (до 100 на сайт), которые будут сдавать дополнительную кровь во время всех визитов исследования для оценки клеток. -опосредованные иммунные реакции на вакцинацию. Будут предприняты усилия, чтобы удержать участников, зачисленных в первый год исследования, на оба года исследования. Сайты также будут регистрировать дополнительных участников в начале сезона 2019-20 гг., чтобы компенсировать участников, которые отказались от участия или были потеряны для последующего наблюдения до начала сезона 2019-20 гг. Как участники, так и исследователи исследования будут осведомлены о назначении групп исследования, за исключением исследователей лаборатории, которые будут ослеплены для назначения групп исследования до завершения тестирования, в зависимости от обстоятельств.

В первый год относительная эффективность однократных доз исследуемых вакцин будет оцениваться путем сравнения иммунологического ответа на вакцинацию среди участников между исследовательскими группами, использующими Fluzone® Quadrivalent и Fluarix® Quadrivalent в качестве групп сравнения для участников групп Flucelvax™ Quadrivalent или Flublok® Quadrivalent. . Кроме того, при анализе подгрупп будет оцениваться влияние частоты предшествующей вакцинации в течение предшествующих пяти лет на иммунологический ответ на вакцину. Будут оцениваться как гуморальные (антитела против гриппа), так и клеточно-опосредованные (специфические для гриппа CD4 и CD8 T-клетки) иммунные ответы.

На втором году исследования (сезон гриппа 2019-20 гг. в Северном полушарии) участники первого года исследования, получавшие Flucelvax™ Quadrivalent или Flublok® Quadrivalent, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения Flucelvax™ Quadrivalent или Flublok® Quadrivalent. , а участники, получившие стандартную дозу вакцины на основе яиц в первый год (Fluzone® Quadrivalent или Fluarix Quadrivalent), будут рандомизированы 1:1:1 для получения Flucelvax™ Quadrivalent , Flublok® Quadrivalent или Fluzone® Quadrivalent . Кроме того, в обоих центрах будут зарегистрированы дополнительные участники в год 2, чтобы достичь в общей сложности 150 участников в каждом центре (включая участников, которые продолжают работу с первого года, плюс дополнительные новые участники), получивших стандартную дозу вакцины против гриппа на основе яиц во время гриппа 2018-2019 гг. сезон и кто будет рандомизирован 1:1:1 для получения Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent или Fluzone® Quadrivalent во второй год. Сайт Kaiser Permanente Northwest также зарегистрирует до 80 новых участников для нерандомизированной исследовательской группы, которые будут получать высокие дозы Fluzone®. Все исследуемые вакцины, кроме Fluzone High-Dose, лицензированы для использования у взрослых в возрасте >=18 лет в США. Fluzone High-Dose лицензирован для использования у взрослых в возрасте >=64 лет в Соединенных Штатах и ​​будет использоваться не по прямому назначению в этом испытании. У участников будет взята кровь непосредственно перед вакцинацией и примерно через 28 дней после вакцинации (или в конце циркуляции вируса гриппа, как это определено имеющимися данными эпиднадзора) для оценки гуморального иммунного ответа на вакцинацию. Дополнительная кровь будет собрана у подгруппы участников до вакцинации и примерно через 7 и 28 дней после вакцинации для оценки клеточно-опосредованного иммунного ответа на вакцинацию.

В течение 2-го года сайты будут стремиться сохранить с 1-го года или вновь зачислить 750 участников.