Immunogeniciteitsonderzoek van op eieren versus niet op eieren gebaseerde griepvaccins bij zorgverleners

In jaar 1 van de studie (het griepseizoen 2018-2019 op het noordelijk halfrond) worden in aanmerking komende deelnemers op elke locatie 2:2:1:1 gerandomiseerd om een ​​enkelvoudige dosis celkweekvaccin te ontvangen (Flucelvax™ Quadrivalent van Seqirus, Inc., 15 µg HA per stam) versus recombinant vaccin (Flublok® Quadrivalent van Sanofi Pasteur, 45 µg HA per stam) versus een van de twee standaarddosis vaccins op basis van eieren (Fluzone® Quadrivalent van Sanofi Pasteur, 15 µg HA per stam en Fluarix® Quadrivalent van GlaxoSmithKlein, 15 µg HA per stam) in augustus-september 2018. Alle studievaccins zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van >18 jaar in de Verenigde Staten. Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen vlak voor de vaccinatie en ongeveer 28 dagen en 6 maanden na de vaccinatie (of aan het einde van de circulatie van het influenzavirus, zoals bepaald door beschikbare surveillancegegevens) om de humorale immuunrespons op vaccinatie te evalueren. Er zal aanvullend bloed worden verzameld van een subgroep van deelnemers vóór vaccinatie en ongeveer 7 dagen, 28 dagen en 6 maanden na vaccinatie (of aan het einde van de circulatie van het influenzavirus) om celgemedieerde immuunresponsen op vaccinatie te evalueren. Tijdens de periode van griepcirculatie op elke onderzoekslocatie zal actief toezicht worden gehouden met het verzamelen van neusuitstrijkjes in het midden van de neusschelpen voor griepachtige ziekte (ILI), gedefinieerd als een nieuw begin van hoest of verergering van chronische hoest binnen de voorgaande 7 dagen. Er zal ook extra bloed worden afgenomen 6 maanden na vaccinatie (of aan het einde van de circulatie van het griepvirus) van deelnemers met reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)-bevestigde IAZ tijdens het griepseizoen om celgemedieerde immuunresponsen te evalueren natuurlijke infectie met het influenzavirus.

In jaar 1 streven de locaties ernaar om 864 deelnemers (432 per locatie) aan het begin van het seizoen 2018-2019 in te schrijven, waaronder maximaal 200 deelnemers (maximaal 100 per locatie) die bij alle studiebezoeken extra bloed zullen bijdragen om de celdeling te evalueren. -gemedieerde immuunresponsen op vaccinatie. Er wordt naar gestreefd om deelnemers die in het eerste jaar van de studie zijn ingeschreven voor beide studiejaren te behouden. Sites zullen ook extra deelnemers inschrijven aan het begin van het seizoen 2019-2020 om in te halen voor deelnemers die zich terugtrekken of verloren zijn voor follow-up voorafgaand aan de start van het seizoen 2019-2020. Zowel deelnemers als onderzoeksonderzoekers zullen op de hoogte zijn van de onderzoeksarmtoewijzingen, met uitzondering van laboratoriumonderzoekers die geblindeerd zullen zijn voor de studiearmtoewijzing totdat het testen is voltooid, indien van toepassing.

In jaar 1 zal de relatieve werkzaamheid van enkelvoudige doses studievaccins worden beoordeeld door de immunologische respons op vaccinatie tussen deelnemers te vergelijken tussen studiearmen waarbij Fluzone® Quadrivalent en Fluarix® Quadrivalent worden gebruikt als vergelijkingsgroepen voor deelnemers in de Flucelvax™ Quadrivalent- of Flublok® Quadrivalent-armen . Bovendien zal het effect van de frequentie van eerdere vaccinatie gedurende de voorgaande vijf jaar op de immunologische respons op het vaccin worden geëvalueerd in subgroepanalyse. Zowel humorale (influenza-antilichaam) als celgemedieerde (influenza-specifieke CD4 en CD8 T-cel) immuunresponsen zullen geëvalueerd worden.

In jaar 2 van de studie (het griepseizoen 2019-2020 op het noordelijk halfrond) worden deelnemers uit het eerste jaar van de studie die Flucelvax™ Quadrivalent of Flublok® Quadrivalent kregen 1:1 gerandomiseerd om Flucelvax™ Quadrivalent of Flublok® Quadrivalent te krijgen en deelnemers die in het eerste jaar een op eieren gebaseerd standaarddosisvaccin kregen (Fluzone® Quadrivalent of Fluarix Quadrivalent) worden 1:1:1 gerandomiseerd om Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent of Fluzone® Quadrivalent te krijgen. Bovendien zullen beide locaties extra deelnemers inschrijven in jaar 2 om een ​​totaal van 150 deelnemers per locatie te bereiken (inclusief deelnemers die doorgaan vanaf jaar één plus extra nieuw ingeschreven deelnemers) die tijdens de griepvaccinatie van 2018-2019 een op eieren gebaseerd standaarddosisgriepvaccin kregen. seizoen en die 1:1:1 worden gerandomiseerd om Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent of Fluzone® Quadrivalent te krijgen in jaar twee. De site van de Kaiser Permanente Northwest-site zal ook maximaal 80 nieuwe deelnemers inschrijven voor een niet-gerandomiseerde onderzoeksarm die Fluzone® High-Dose zal ontvangen. Alle studievaccins behalve Fluzone High-Dose zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen >=18 jaar in de Verenigde Staten. Fluzone High-Dose is goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen >=64 jaar in de Verenigde Staten en zal in deze studie off-label worden gebruikt. Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen vlak voor de vaccinatie en ongeveer 28 dagen na de vaccinatie (of aan het einde van de circulatie van het influenzavirus, zoals bepaald door beschikbare surveillancegegevens) om de humorale immuunrespons op vaccinatie te evalueren. Er zal aanvullend bloed worden verzameld van een subgroep van deelnemers vóór vaccinatie en ongeveer 7 en 28 dagen na vaccinatie om celgemedieerde immuunresponsen op vaccinatie te evalueren.

In jaar 2 streven de sites ernaar 750 deelnemers uit jaar 1 te behouden of opnieuw in te schrijven.