Ensayo de inmunogenicidad de vacunas contra la influenza a base de huevo versus no a base de huevo entre profesionales de la salud
Ensayo aleatorizado abierto para comparar la inmunogenicidad de las vacunas contra la influenza tetravalentes sin adyuvante recombinantes y basadas en cultivo celular con las vacunas contra la influenza tetravalentes sin adyuvante convencionales a base de huevo entre el personal de atención médica de 18 a 64 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el año 1 del ensayo (la temporada de influenza del hemisferio norte 2018-19), los participantes elegibles en cada sitio serán aleatorizados 2:2:1:1 para recibir una dosis única de vacuna basada en cultivo celular (Flucelvax™ Quadrivalent de Seqirus, Inc., 15 µg de HA por cepa) versus vacuna recombinante (Flublok® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 45 µg de HA por cepa) versus una de las dos dosis estándar de vacunas a base de huevo (Fluzone® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 15 µg de HA por cepa y Fluarix® Quadrivalent de GlaxoSmithKlein, 15µg de HA por cepa) durante agosto-septiembre de 2018. Todas las vacunas del estudio están autorizadas para su uso en adultos mayores de 18 años en los Estados Unidos. Se extraerá sangre de los participantes justo antes de la vacunación y aproximadamente 28 días y 6 meses después de la vacunación (o al final de la circulación del virus de la influenza según lo determinen los datos de vigilancia disponibles) para evaluar las respuestas inmunitarias humorales a la vacunación. Se recolectará sangre adicional de un subconjunto de participantes antes de la vacunación y aproximadamente 7 días, 28 días y 6 meses después de la vacunación (o al final de la circulación del virus de la influenza) para evaluar las respuestas inmunitarias mediadas por células a la vacunación. Durante el período de circulación de la influenza en cada sitio de estudio, se llevará a cabo una vigilancia activa con la recolección de hisopos nasales del cornete medio para la enfermedad similar a la influenza (ETI), definida como un nuevo inicio de tos o un empeoramiento de la tos crónica en los 7 días anteriores. También se recolectará sangre adicional 6 meses después de la vacunación (o al final de la circulación del virus de la influenza) de participantes con ILI confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) durante la temporada de influenza para evaluar las respuestas inmunitarias mediadas por células. a la infección natural por el virus de la influenza.
En el año 1, los sitios tendrán como objetivo inscribir a 864 participantes (432 por sitio) al comienzo de la temporada 2018-19, incluidos hasta 200 participantes (hasta 100 por sitio) que contribuirán con sangre adicional en todas las visitas del estudio para evaluar la célula. Respuestas inmunitarias mediadas por vacunas. Se harán esfuerzos para retener a los participantes inscritos en el primer año del estudio durante ambos años del estudio. Los sitios también inscribirán a participantes adicionales al comienzo de la temporada 2019-20 para compensar a los participantes que se retiren o se pierdan del seguimiento antes del comienzo de la temporada 2019-20. Tanto los participantes como los investigadores del estudio conocerán las asignaciones de los brazos del estudio, con la excepción de los investigadores de laboratorio, que no conocerán la asignación de los brazos del estudio hasta que se completen las pruebas, según corresponda.
En el año 1, la eficacia relativa de las dosis únicas de las vacunas del estudio se evaluará comparando las respuestas inmunológicas a la vacunación entre los participantes entre los brazos del estudio utilizando Fluzone® Quadrivalent y Fluarix® Quadrivalent como grupos de comparación para los participantes en los brazos Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent. . Además, el efecto de la frecuencia de la vacunación previa durante los cinco años anteriores sobre las respuestas inmunológicas a la vacuna se evaluará en un análisis de subgrupos. Se evaluarán las respuestas inmunitarias tanto humorales (anticuerpos contra la influenza) como mediadas por células (células T CD4 y CD8 específicas de la influenza).
En el año 2 del ensayo (la temporada de influenza del hemisferio norte 2019-20), los participantes del primer año del ensayo que recibieron Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent serán aleatorizados 1:1 para recibir Flucelvax™ Quadrivalent o Flublok® Quadrivalent , y los participantes que recibieron una vacuna de dosis estándar a base de huevo en el primer año (Fluzone® Quadrivalent o Fluarix Quadrivalent) serán aleatorizados 1:1:1 para recibir Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent o Fluzone® Quadrivalent. Además, ambos sitios inscribirán participantes adicionales en el año 2 para lograr un total de 150 participantes por sitio (incluidos los participantes que continúan desde el año uno más los participantes recién inscritos adicionales) que recibieron la vacuna contra la influenza en dosis estándar a base de huevo durante la temporada de influenza 2018-2019. temporada y que serán aleatorizados 1:1:1 para recibir Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent o Fluzone® Quadrivalent en el segundo año. El sitio de Kaiser Permanente Northwest también inscribirá hasta 80 nuevos participantes para un grupo de estudio no aleatorio que recibirá Fluzone® High-Dose. Todas las vacunas del estudio, excepto Fluzone High-Dose, están autorizadas para su uso en adultos mayores de 18 años en los Estados Unidos. Fluzone High-Dose está autorizado para su uso en adultos mayores de 64 años en los Estados Unidos y se utilizará de forma no autorizada en este ensayo. Se recolectará sangre de los participantes justo antes de la vacunación y aproximadamente 28 días después de la vacunación (o al final de la circulación del virus de la influenza según lo determinen los datos de vigilancia disponibles) para evaluar las respuestas inmunitarias humorales a la vacunación. Se recolectará sangre adicional de un subconjunto de participantes antes de la vacunación y aproximadamente 7 y 28 días después de la vacunación para evaluar las respuestas inmunitarias mediadas por células a la vacunación.
En el año 2, los sitios intentarán retener desde el año 1 o inscribir recientemente a 750 participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Kaiser Permanente Northwest
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76543
- Baylor Scott and White Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personal de atención médica (HCP) que tiene contacto directo con pacientes, incluidos dentistas y otro personal de salud dental
- Inscrito en la red de salud de Scott & White Healthcare o Kaiser Permanente durante al menos un mes
- 18-64 años de edad para participantes recién inscritos
- De 18 a 65 años de edad para participantes que se inscribieron originalmente en el año uno del estudio y regresan para el año 2
- Disponible y dispuesto a participar en el seguimiento del estudio hasta el final de la temporada de influenza 2019-2020 (es decir, al menos aproximadamente 18 meses si se inscribió durante la temporada 1 o 6 meses si se inscribió durante la temporada 2)
- Recibió una vacuna contra la influenza de dosis estándar a base de huevo durante la temporada de influenza 2018-2019 (para participantes inscritos por primera vez durante el segundo año)
Criterio de exclusión:
- Ya recibió una vacuna contra la influenza durante la temporada actual de influenza
- Reacción de hipersensibilidad previa a las vacunas del estudio según lo informado por el sujeto
- Recibió alguna vacuna en las 4 semanas previas a la primera visita del estudio o planea recibir una vacuna (aparte de la vacuna contra la influenza provista a través del protocolo del estudio) en las 4 semanas posteriores a la primera visita del estudio
- Participar actualmente en un estudio que involucra un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento), o ha recibido un agente experimental dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio, o espera recibir un agente experimental durante participación en este estudio
- Cualquier condición que el investigador principal (PI) crea que puede interferir con la finalización exitosa del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Flublok (Recombinante)
Flublok® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 45 µg de HA por cepa
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Dosis intramuscular de 0,5 ml de Flublok
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Comparador activo: Flucelvax (basado en células)
Flucelvax™ Quadrivalent de Seqirus, Inc., 15 µg de HA por cepa
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Dosis intramuscular de 0,5 ml de Flucelvax
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Comparador activo: Fluarix (a base de huevo)
Fluarix® Quadrivalent de GlaxoSmithKlein, 15 µg de HA por cepa
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Dosis intramuscular de 0,5 ml de Fluarix
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Comparador activo: Fluzone (a base de huevo)
Fluzone® Quadrivalent de Sanofi Pasteur, 15 µg de HA por cepa
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Dosis intramuscular de 0,5 ml de Fluzone
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Comparador activo: Fluzone (a base de huevo) de dosis alta
Fluzone® Trivalent High-Dose de Sanofi Pasteur, 60 µg de HA por cepa
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Dosis intramuscular de 0,5 ml de Fluzone
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta del ensayo de microneutralización (MN) a la influenza A/H3N2 cultivada en células: tasa de seroconversión (SCR)
Periodo de tiempo: 28 días post-vacunación durante el año 1
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Respuestas de MN a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente 28 días después de la vacunación, incluso mediante la evaluación de la SCR en los diversos brazos de la vacuna definida como la proporción de participantes con muestras pareadas que lograron aumentos ≥ 4 veces. comparación de títulos posvacunación versus títulos previos a la vacunación y títulos posvacunación ≥ 40
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28 días post-vacunación durante el año 1
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Respuesta del ensayo de microneutralización (MN) a la influenza A/H3N2 cultivada en células: tasa de seroconversión (SCR)
Periodo de tiempo: 28 días post-vacunación durante el año 2
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Respuestas de MN a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente 28 días después de la vacunación, incluso mediante la evaluación de la SCR en los diversos brazos de la vacuna definida como la proporción de participantes con muestras pareadas que lograron aumentos ≥ 4 veces. comparación de títulos posvacunación versus títulos previos a la vacunación y títulos posvacunación ≥ 40
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28 días post-vacunación durante el año 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días: seropositividad
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio en aproximadamente 28 días, incluidos los títulos posteriores a la vacunación mayores o iguales a los umbrales seropositivos a 1:40, 1:80 y 1:160
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días - SCR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Las respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluida la evaluación de la SCR en los diversos brazos de vacuna definidos como la proporción de participantes con muestras pareadas que lograron aumentos ≥ 4 veces en comparación títulos previos a la vacunación y títulos posteriores a la vacunación ≥ 40
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días - GMT
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluida la evaluación de GMT en los diversos brazos de la vacuna
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días: relación GMT
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio en aproximadamente 28 días, incluida la proporción de GMT definida como la proporción de GMT posterior a la vacunación entre los grupos de comparación
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días - MFR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio en aproximadamente 28 días, incluida la MFR definida como la relación entre el valor del título posterior a la vacunación y el valor previo a la vacunación
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de MN a los virus de referencia de la vacuna de influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata y influenza B/Victoria cultivados en células para cada temporada de estudio en aproximadamente 28 días - SCR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Las respuestas de MN a los virus de referencia de la vacuna contra la influenza A/H3N2 cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluida la evaluación de la SCR en los diversos brazos de vacuna definidos como la proporción de participantes con muestras pareadas que lograron aumentos ≥ 4 veces en comparación títulos previos a la vacunación y títulos posteriores a la vacunación ≥ 40
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna de influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata y influenza B/Victoria cultivados en células para cada temporada de estudio en aproximadamente 28 días - seropositividad
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de referencia de la vacuna de influenza A/H1N1, influenza B/Yamagata y influenza B/Victoria cultivados en células para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluidos títulos posteriores a la vacunación mayores o iguales a los umbrales seropositivos a 1:40, 1:80 y 1:160
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia de vacuna cultivados en huevo para todos los virus de vacuna - GMT
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia de vacuna cultivados en huevo para todos los virus de vacuna para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluido GMT
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia vacunales cultivados en huevos para todos los virus vacunales - SCR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a los virus de referencia de la vacuna cultivados en huevos para todos los virus de la vacuna para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluida la SCR
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia de vacuna cultivados en huevo para todos los virus de vacuna - MFR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia de vacuna cultivados en huevo para todos los virus de vacuna para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluido MFR
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de referencia de vacuna cultivados en huevo para todos los virus de vacuna - seropositividad
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a los virus de referencia de la vacuna cultivados en huevos para todos los virus de la vacuna para cada temporada de estudio aproximadamente a los 28 días, incluidos los títulos posteriores a la vacunación mayores o iguales a los umbrales seropositivos a 1:40, 1:80 y 1:160 medido por HI
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28 días después de la vacunación
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GMT por HI para todos los virus de la vacuna a los 6 meses - cultivados en células
Periodo de tiempo: 6 meses después de la vacunación
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GMT medido por HI para todos los subtipos/linajes de virus de la vacuna a los 6 meses posteriores a la vacunación utilizando virus de referencia de la vacuna cultivados en células
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6 meses después de la vacunación
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GMT por HI para todos los virus de la vacuna a los 6 meses - cultivados en huevos
Periodo de tiempo: 6 meses después de la vacunación
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GMT medido por HI para todos los subtipos/linajes de virus de la vacuna a los 6 meses posteriores a la vacunación utilizando virus de referencia de la vacuna cultivados en huevos
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6 meses después de la vacunación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de HI y/o MN a virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células - SCR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a los virus de la influenza de tipo salvaje cultivados en células aproximadamente a los 28 días (si corresponde), incluida la SCR
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células - GMT
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células aproximadamente a los 28 días (si corresponde), incluido GMT
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células - MFR
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a los virus de la influenza de tipo salvaje cultivados en células aproximadamente a los 28 días (si corresponde), incluida la MFR
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28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI a los virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células: seropositividad
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Respuestas de HI y/o MN a virus de influenza de tipo salvaje cultivados en células aproximadamente a los 28 días (si corresponde), incluidos títulos posteriores a la vacunación mayores o iguales a los umbrales seropositivos a 1:40, 1:80, 1:160 según lo medido por hola
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28 días después de la vacunación
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GMT medido por el ensayo de inhibición de la neuraminidasa (NAI) antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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GMT medido por NAI antes y después de la vacunación (28 días)
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28 días después de la vacunación
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GMT medido por la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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GMT medido por ADCC antes y después de la vacunación (28 días)
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28 días después de la vacunación
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Frecuencia de enfermedad gripal confirmada por laboratorio
Periodo de tiempo: Temporada de influenza local (aproximadamente 4-6 meses)
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Frecuencia de enfermedades de influenza confirmadas por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR), monitoreadas por vigilancia activa durante la temporada local de influenza
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Temporada de influenza local (aproximadamente 4-6 meses)
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Inmunidad mediada por células, punto de tiempo 1
Periodo de tiempo: 7 días después de la vacunación
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Porcentajes medios de marcadores de superficie de células T específicos de cepa de activación, plasmablastos secretores de anticuerpos y células B de memoria para hemaglutinina (HA), interferón-gamma (IFN-gamma), interleucina 2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral alfa ( Respuestas de TNF-alfa) a cepas cultivadas en células de tipo salvaje y repertorio de células B y T específicas de antígeno, y análisis de transcriptomas de células individuales (cuando sea factible) a los 7 días posteriores a la vacunación
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7 días después de la vacunación
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Inmunidad mediada por células, punto temporal 2
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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Porcentajes medios de marcadores de superficie de células T específicos de cepa de activación, plasmablastos secretores de anticuerpos y células B de memoria para hemaglutinina (HA), interferón-gamma (IFN-gamma), interleucina 2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral-alfa ( Respuestas de TNF-alfa) a cepas cultivadas en células de tipo salvaje y repertorio de células B y T específicas de antígeno, y análisis de transcriptoma de células individuales (cuando sea factible) a los 28 días después de la vacunación
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28 días después de la vacunación
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Inmunidad mediada por células (CMI), punto temporal 3
Periodo de tiempo: 12 meses después de la vacunación
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Porcentajes medios de marcadores de superficie de células T específicos de cepa de activación, plasmablastos secretores de anticuerpos y células B de memoria para hemaglutinina (HA), interferón-gamma (IFN-gamma), interleucina 2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral-alfa ( Respuestas de TNF-alfa) a cepas cultivadas en células de tipo salvaje y repertorio de células B y T específicas de antígeno, y análisis de transcriptomas de células individuales (cuando sea factible) a los 12 meses después de la vacunación
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12 meses después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fatimah Dawood, MD, Centers for Disease Control and Prevention
- Investigador principal: Brendan Flannery, PhD, Centers for Disease Control and Prevention
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 7179
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .