Zkouška imunogenity u vakcín proti chřipce na bázi vajec mezi HCP

V 1. roce studie (sezóna chřipky na severní polokouli 2018-19) budou způsobilí účastníci na každém místě randomizováni v poměru 2:2:1:1, aby dostali jednu dávku vakcíny na bázi buněčné kultury (Flucelvax™ Quadrivalent od Seqirus, Inc., 15 µg HA na kmen) versus rekombinantní vakcína (Flublok® Quadrivalent od Sanofi Pasteur, 45 µg HA na kmen) versus jedna ze dvou standardních dávek vakcín na bázi vajec (Fluzone® Quadrivalent od Sanofi Pasteur, 15 µg HA na kmen a Fluarix® Quadrivalent od GlaxoSmithKlein, 15 µg HA na kmen) během srpna až září 2018. Všechny studované vakcíny jsou licencovány pro použití u dospělých ve věku >18 let ve Spojených státech. Účastníkům bude odebrána krev těsně před vakcinací a přibližně 28 dní a 6 měsíců po vakcinaci (nebo na konci cirkulace viru chřipky, jak je stanoveno na základě dostupných údajů ze sledování), aby se vyhodnotily humorální imunitní odpovědi na vakcinaci. Další krev bude odebrána podskupině účastníků před vakcinací a přibližně 7 dní, 28 dní a 6 měsíců po vakcinaci (nebo na konci cirkulace viru chřipky), aby se vyhodnotily buněčně zprostředkované imunitní odpovědi na vakcinaci. Během období cirkulace chřipky na každém místě studie bude prováděno aktivní sledování s odběrem středních nosních výtěrů na chřipce podobné onemocnění (ILI) definované jako nový nástup kašle nebo zhoršení chronického kašle během předchozích 7 dnů. Další krev bude také odebrána 6 měsíců po vakcinaci (nebo na konci cirkulace viru chřipky) od účastníků s ILI potvrzeným reverzní transkripcí polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) během chřipkové sezóny, aby se vyhodnotily imunitní reakce zprostředkované buňkami. k přirozené infekci virem chřipky.

V roce 1 bude cílem lokalit na začátku sezóny 2018-19 zapsat 864 účastníků (432 na místo), včetně až 200 účastníků (až 100 na místo), kteří při všech studijních návštěvách přispějí další krví k hodnocení buněk. - zprostředkované imunitní odpovědi na očkování. Bude vynaloženo úsilí na udržení účastníků zapsaných v prvním roce studia po oba roky studia. Stránky také na začátku sezóny 2019–2020 zaregistrují další účastníky, aby nahradili účastníky, kteří se stáhli nebo ztratili sledování před začátkem sezóny 2019–20. Jak účastníci, tak výzkumní pracovníci studie si budou vědomi přiřazení studijních ramen s výjimkou laboratorních výzkumných pracovníků, kteří budou zaslepeni k přiřazení studijních ramen, dokud nebude testování podle potřeby dokončeno.

V roce 1 bude relativní účinnost jednotlivých dávek studovaných vakcín hodnocena porovnáním imunologických odpovědí na očkování mezi účastníky mezi jednotlivými rameny studie s použitím Fluzone® Quadrivalent a Fluarix® Quadrivalent jako srovnávacích skupin pro účastníky v ramenech Flucelvax™ Quadrivalent nebo Flublok® Quadrivalent. . Kromě toho bude v analýze podskupin hodnocen vliv frekvence předchozího očkování během předchozích pěti let na imunologické odpovědi na vakcínu. Budou hodnoceny jak humorální (protichřipková protilátka), tak buňkami zprostředkované (chřipkové specifické CD4 a CD8 T buňky) imunitní reakce.

V roce 2 studie (chřipková sezóna na severní polokouli 2019-20) budou účastníci z prvního roku studie, kteří dostávali Flucelvax™ Quadrivalent nebo Flublok® Quadrivalent, randomizováni 1:1, aby dostali Flucelvax™ Quadrivalent nebo Flublok® Quadrivalent a účastníci, kteří v prvním roce dostali standardní dávku vakcíny na bázi vajec (Fluzone® Quadrivalent nebo Fluarix Quadrivalent), budou randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostali Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent nebo Fluzone® Quadrivalent. Kromě toho obě místa zaregistrují další účastníky v roce 2, aby dosáhly celkového počtu 150 účastníků na místo (včetně účastníků, kteří pokračují od prvního roku a dalších nově zapsaných účastníků), kteří dostali standardní dávku vakcíny proti chřipce na bázi vajec během chřipky 2018–2019. sezóně a kteří budou randomizováni 1:1:1 pro příjem Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent nebo Fluzone® Quadrivalent ve druhém roce. Web Kaiser Permanente Northwest také zapíše až 80 nových účastníků do nerandomizované větve studie, která bude dostávat Fluzone® High-Dose. Všechny studované vakcíny kromě Fluzone High-Dose jsou licencovány pro použití u dospělých ve věku >=18 let ve Spojených státech. Fluzone High-Dose je licencován pro použití u dospělých ve věku >=64 let ve Spojených státech a bude v této studii používán mimo označení. Účastníkům bude odebrána krev těsně před vakcinací a přibližně 28 dní po vakcinaci (nebo na konci cirkulace viru chřipky, jak je stanoveno na základě dostupných údajů ze sledování), aby se vyhodnotily humorální imunitní odpovědi na vakcinaci. Další krev bude odebrána podskupině účastníků před vakcinací a přibližně 7 a 28 dnů po vakcinaci, aby se vyhodnotily buněčně zprostředkované imunitní odpovědi na vakcinaci.

V roce 2 bude cílem stránek udržet si od 1. roku nebo nově zapsat 750 účastníků.