Immunogenicitetsforsøg af æg- versus ikke-æg-baserede influenzavacciner blandt HCP

I år 1 af forsøget (influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2018-19) vil kvalificerede deltagere på hvert sted blive randomiseret 2:2:1:1 til at modtage en enkelt dosis cellekulturbaseret vaccine (Flucelvax™ Quadrivalent af Seqirus, Inc., 15 µg HA pr. stamme) versus rekombinant vaccine (Flublok® Quadrivalent fra Sanofi Pasteur, 45 µg HA pr. stamme) versus en af ​​to standarddosis ægbaserede vacciner (Fluzone® Quadrivalent fra Sanofi Pasteur, 15 µg HA pr. Fluarix® Quadrivalent af GlaxoSmithKlein, 15 µg HA pr. stamme) i august-september 2018. Alle undersøgelsesvacciner er godkendt til brug hos voksne >18 år i USA. Deltagerne vil få opsamlet blod lige før vaccination og ca. 28 dage og 6 måneder efter vaccination (eller ved slutningen af ​​influenzaviruscirkulation som bestemt af tilgængelige overvågningsdata) for at evaluere humorale immunresponser på vaccination. Yderligere blod vil blive indsamlet fra en undergruppe af deltagere før vaccination og ca. 7 dage, 28 dage og 6 måneder efter vaccination (eller ved slutningen af ​​influenzaviruscirkulationen) for at evaluere cellemedierede immunresponser på vaccination. Aktiv overvågning med mid-turbinate nasal podning for influenzalignende sygdom (ILI) defineret som ny opstået hoste eller forværring af kronisk hoste inden for de foregående 7 dage vil blive udført i løbet af perioden med influenzacirkulation på hvert undersøgelsessted. Yderligere blod vil også blive indsamlet 6 måneder efter vaccination (eller ved slutningen af ​​influenzaviruscirkulationen) fra deltagere med revers-transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR)-bekræftet ILI i løbet af influenzasæsonen for at evaluere cellemedierede immunresponser til naturlig influenzavirusinfektion.

I år 1 vil webstederne sigte mod at tilmelde 864 deltagere (432 pr. sted) i starten af ​​sæsonen 2018-19, herunder op til 200 deltagere (op til 100 pr. sted), som vil bidrage med yderligere blod ved alle undersøgelsesbesøg for at evaluere celle -medieret immunrespons på vaccination. Der vil blive gjort en indsats for at fastholde deltagere indskrevet i studiets første år i begge studieår. Sites vil også tilmelde yderligere deltagere i starten af ​​sæsonen 2019-20 for at kompensere for deltagere, der trækker sig eller er tabt til opfølgning før starten af ​​sæsonen 2019-20. Både deltagere og undersøgelsesforskere vil være opmærksomme på tildelinger af undersøgelsesarme med undtagelse af laboratorieundersøgere, som vil blive blindet til undersøgelsesarmtildeling, indtil testen er afsluttet, alt efter hvad der er relevant.

I år 1 vil den relative effekt af enkeltdoser af undersøgelsesvacciner blive vurderet ved at sammenligne immunologiske reaktioner på vaccination blandt deltagere mellem undersøgelsesarme, der anvender Fluzone® Quadrivalent og Fluarix® Quadrivalent som sammenligningsgrupperne for deltagere i Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent armene . Derudover vil virkningen af ​​hyppigheden af ​​forudgående vaccination i de foregående fem år på immunologiske responser på vaccine blive evalueret i undergruppeanalyse. Både humorale (influenzaantistof) og cellemedierede (influenzaspecifikke CD4- og CD8 T-celler) immunresponser vil blive evalueret.

I år 2 af forsøget (den nordlige halvkugles influenzasæson 2019-20) vil deltagere fra forsøgets første år, som modtog Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent, blive randomiseret 1:1 til at modtage Flucelvax™ Quadrivalent eller Flublok® Quadrivalent , og deltagere, der modtog en ægbaseret standarddosisvaccine i år et (Fluzone® Quadrivalent eller Fluarix Quadrivalent), vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage Flucelvax™ Quadrivalent , Flublok® Quadrivalent eller Fluzone® Quadrivalent. Derudover vil begge steder tilmelde yderligere deltagere i år 2 for at opnå i alt 150 deltagere pr. sted (inklusive deltagere, der fortsætter fra år et plus yderligere nytilmeldte deltagere), som modtog ægbaseret standarddosis influenzavaccine i løbet af influenzaen 2018-2019 sæson og som vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage Flucelvax™ Quadrivalent, Flublok® Quadrivalent eller Fluzone® Quadrivalent i år to. Kaiser Permanente Northwest-webstedet vil også tilmelde op til 80 nye deltagere til en ikke-randomiseret undersøgelsesarm, der vil modtage Fluzone® High-Dose. Alle undersøgelsesvacciner undtagen Fluzone High-Dose er godkendt til brug hos voksne >=18 år i USA. Fluzone High-Dose er licenseret til brug hos voksne i alderen >=64 år i USA og vil blive brugt off-label i dette forsøg. Deltagerne vil få opsamlet blod lige før vaccination og ca. 28 dage efter vaccination (eller ved slutningen af ​​influenzaviruscirkulation som bestemt af tilgængelige overvågningsdata) for at evaluere humorale immunresponser på vaccination. Yderligere blod vil blive indsamlet fra en undergruppe af deltagere før vaccination og ca. 7 og 28 dage efter vaccination for at evaluere cellemedierede immunresponser på vaccination.

I år 2 vil websteder tilstræbe at beholde fra år 1 eller nytilmelde 750 deltagere.