ADPKD における頭蓋内動脈瘤のメカニズムに関する腸骨動脈と腎動脈の評価
常染色体優性多発性嚢胞腎患者における頭蓋内動脈瘤発生のメカニズムを検証するための腸骨動脈および腎動脈の内膜および中膜層の評価
ADPKD は遺伝性腎臓病の最も一般的な形態であり、米国の人口 400 ～ 1,000 人に 1 人が発症することが知られています。ADPKD は、当センターで腎移植を受ける患者の 2.8% を占めています。 ADPKD は、腹部動脈瘤、弁異常、特に頭蓋内動脈瘤などの血管異常と関連していることが知られています。 頭蓋内動脈瘤は ADPKD 人口の 9 ～ 12% に発生しますが、これは一般集団の 2 ～ 3% よりも高く、PKD1 または PKD2 遺伝と関連していることが知られています。
これまで、ADPKD の頭蓋内動脈瘤に関する研究のほとんどは動物モデルで行われており、ヒトのサンプルから行われた細胞研究はわずかしかありません。 ESRD ADPKD 患者に腎臓移植を行う際、腎摘出標本から動脈組織を取得できます。 この研究の目的は、腸骨動脈と腎動脈の特徴を分析することにより、ADPKD 患者の頭蓋内動脈瘤のメカニズムを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ADPKD は、染色体 16 上の PKD1 遺伝子と染色体 4 上の PKD2 遺伝子に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれポリシスチン 1 およびポリシスチン 2 をコードしています。 現在、ADPKD 患者における頭蓋内動脈瘤の増加に関する仮説は、ポリシスチンの変異がネフロン組織のみに限定されているのではなく、内皮細胞や血管平滑筋細胞にも存在し、血管表現型の突然変異を引き起こします。 また、最近の研究では、ポリシスチン複合体が腎上皮の一次繊毛の突然変異を通じて嚢胞性変化を引き起こすことが示されています。 野生型内皮細胞は、細胞内カルシウムおよび一酸化窒素のレベルを調節することによって流体せん断応力に応答するが、胎児大動脈内皮細胞におけるPKD1またはPKD2変異により、これらの応答が失われることが明らかになった。
腎臓移植では、ADPKD 患者に対して両側腎摘出術が日常的に行われます。 この研究では、腎移植を受けたADPKD患者から血液、尿、腸骨動脈、腎動脈の組織を採取し、ADPKD患者の動脈特性や遺伝子変異を解析します。 この研究の目的は、ADPKD 患者の遺伝子変異と血管変形を分析することにより、ADPKD 患者における頭蓋内動脈瘤の発生に関連するメカニズムを評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sung Shin, MD, PhD
- 電話番号：3964 82-2-3010-3964
- メール：sshin@amc.seoul.kr
研究場所
-
-
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Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
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コンタクト：
- SUNG SHIN, Dr.
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 牙山医療院で腎移植を受ける18～80歳のADPKD患者
除外基準:
- 同意書の提供を拒否または提供できない方
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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多発性嚢胞腎
牙山医療院で腎移植を受ける多発性嚢胞腎患者
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多発性嚢胞腎の両側腎摘出術は、ADPKD患者の腎移植中に日常的に行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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頭蓋内動脈瘤
時間枠：学習完了まで、平均2年
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頭蓋内動脈瘤の発生
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学習完了まで、平均2年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Iglesias CG, Torres VE, Offord KP, Holley KE, Beard CM, Kurland LT. Epidemiology of adult polycystic kidney disease, Olmsted County, Minnesota: 1935-1980. Am J Kidney Dis. 1983 May;2(6):630-9. doi: 10.1016/s0272-6386(83)80044-4.
- Collins AJ, Foley RN, Chavers B, Gilbertson D, Herzog C, Johansen K, Kasiske B, Kutner N, Liu J, St Peter W, Guo H, Gustafson S, Heubner B, Lamb K, Li S, Li S, Peng Y, Qiu Y, Roberts T, Skeans M, Snyder J, Solid C, Thompson B, Wang C, Weinhandl E, Zaun D, Arko C, Chen SC, Daniels F, Ebben J, Frazier E, Hanzlik C, Johnson R, Sheets D, Wang X, Forrest B, Constantini E, Everson S, Eggers P, Agodoa L. 'United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2012 Jan;59(1 Suppl 1):A7, e1-420. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.11.015. No abstract available.
- Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet. 2007 Apr 14;369(9569):1287-1301. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60601-1.
- Ecder T, Schrier RW. Cardiovascular abnormalities in autosomal-dominant polycystic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009 Apr;5(4):221-8. doi: 10.1038/nrneph.2009.13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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