結核臨床試験コンソーシアム研究 35
潜在性結核感染の HIV 感染および HIV 非感染の小児におけるリファペンチンおよびイソニアジドの第 I/II 相用量設定および安全性研究
調査の概要
詳細な説明
設計: 結核試験コンソーシアム スタディ 35 (TBTC S35) は、第 I/II 相、非盲検、単群、アダプティブ デザインを使用した曝露制御用量設定試験です。 S35 は、潜在性結核感染症を発症している 0 ～ 12 歳の HIV 感染児および HIV 非感染児を対象に、12 週間のイソニアジドと組み合わせて週 1 回の新しい固定用量の組み合わせで投与されるリファペンチンの薬物動態 (PK)、安全性および忍容性を評価します。治療が指示されています。 この研究では、2 歳以上の小児ですでに利用可能な広範な PK および安全性データを考慮して、修正された年齢の段階的縮小アプローチを利用しています。 このプロトコルは、コホートごとにあらかじめ決められたモデル化された初期用量を別々に使用して、子供をコホート 1 と 2 に同時に登録することを可能にします。 同様に、コホート 3 および 4 は、コホート 1 および 2 からのデータと TBTC 試験からの過去のデータに基づいて、各コホートのモデル化された用量を使用して、並行して登録されます。
サンプルサイズ: 評価可能な最低参加者数を 60 人にするには、約 72 人の参加者が必要です。
参加者は 4 つの年齢コホートに登録されます。
コホート 1: 4 歳以上 12 歳未満 コホート 2: 24 か月以上 4 歳未満 コホート 3: 12 か月以上 24 か月未満 コホート 4: 0 か月から 12 か月未満
コホート 1 と 2 にはそれぞれ最低 12 人の参加者が、コホート 3 と 4 にはそれぞれ最低 18 人の参加者がおり、2 歳未満の年齢グループに 36 人の参加者を許可します。表 1) と、この年齢層における過去のデータの欠如。 コホート 3 および 4 は 1 PK の週に 1 回登録され、安全性データはコホート 1 および 2 で利用可能です。
全体で最大 18 人の HIV 感染児が登録され、全体で 12 人の HIV 感染児が対象となります。 研究が実施される国際的な環境での子供へのエファビレンツの使用に関する現在の国際的な推奨事項を考慮すると、ほとんどの HIV 感染した子供は 3 歳以上であると予想されます。 ただし、インテグラーゼ阻害剤 (例えば raltegravir) は、研究期間中により日常的に利用できるようになり、HIV に感染した若い子供たちも研究に登録できるようになります。
母集団: 0-12 歳の HIV 感染および未感染の小児で、活動性結核の発症を予防するために潜在性結核感染の化学療法が有益である可能性がある人、細菌学的に陽性の薬物感受性成人肺結核感染源の症例に最近近々接触したことが記録されている人、または証拠がある人結核菌感染の。 HIVに感染した子供は、登録前に少なくとも12週間抗レトロウイルス療法を受けます。
サイト:
TBTC サイト 33、Desmond Tutu TB Centre、Desmond Tutu TB Centre、Department of Paediatrics and Child Health、Stellenbosch University、南アフリカ TBTC Site 34、Baragwaneth、Perinatal HIV Research Unit (PHRU)、Wits Health Consortium、ソウェト、ヨハネスブルグ、南アフリカ
研究期間：子供の参加者は、12週間のリファペンチンとイソニアジドの投与期間を含む合計24週間研究され、さらに12週間のフォローアップ期間があります。 全体の研究の発生期間は約 18 か月で、合計の研究期間は約 36 か月です。
エージェントまたは介入の説明:
参加者は、水分散性リファペンチンとイソニアジドを週 1 回 12 回投与されます。各年齢コホートの初期リファペンチン用量は、歴史的な人口モデルに基づいて決定され、この研究の小児コホートでデータが利用可能になると調整されます. コホート 1 および 2 は、事前に選択されたモデル用量で開始されます。 コホート 3 および 4 の用量選択は、コホート 1 および 2 から得られたデータと過去のデータからモデル化されます。 コホートの用量は、中間PKおよび安全性分析に基づいて必要に応じて調整されます。 イソニアジドは、25 mg/kg のピリドキシン (ビタミン B6) と組み合わせて、週に 1 回、最大 25 mg/kg の用量で投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Stellenbosch、南アフリカ
- Desmond Tutu TB Center, University of Stellenbosch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 0～12歳
- 細菌学的に確認された成人（18歳以上）の肺結核感染源の症例に、過去6か月間、1日平均4時間以上接近した（家庭内またはその他の密接な曝露）ことが記録されている。 成人の結核感染源の症例は、薬剤感受性（喀痰培養が確認されているか、XPERT MTB/Rif [Cepheid] 陽性結核）であり、薬剤耐性の証拠がないことが確認されている必要があります。つまり、少なくとも XPERT MTB/Rif リファンピシン感受性であるか、代替の分子検査または表現型検査でリファンピシン感受性 M. tb) または:
- -M. tb感染の証拠（HIV非感染者でTST≧10mm、HIV感染参加者でTST≧5mm、またはメーカーが定義した市販のインターフェロン-ガンマ放出アッセイが陽性）
確認されたHIVステータス：
HIV ステータスは、参加者が生後 18 か月未満の場合、DNA PCR およびプラズマ HIV-RNA によって確認されます。
18か月以上の参加者 HIV-ELISA検査が完了します。 子供の参加者で HIV 検査が陽性である場合、年齢に関係なく、独立したサンプルからの HIV DNA または RNA PCR を使用して、2 番目の HIV 検査で検査結果を確認する必要があります。
- HIV に感染した参加者は、登録前に少なくとも 12 週間は ART 療法を受けている必要があり、CD 4 数や HIV ウイルス量に関係なく、研究に参加する前に臨床的に安定している必要があります。 研究中、参加者はエファビレンツまたはラルテグラビルベースのARTレジメンを使用している必要があり、登録前に少なくとも14日間投与されている必要があります。
- 保護者 (親または法定後見人) が書面によるインフォームド コンセントを提供し、該当する場合は子供からの同意を与える
- 体重 > 2.5 kg ただし < 40 kg
除外基準:
- -活動性結核疾患（以下によって証明される：結核を示唆する症状、または臨床検査での示唆的な所見、または示唆的な胸部X線所見、または陽性の抗酸菌培養/分子結核検査-培養/分子検査が臨床的に示され、完了した場合-、または現在活動性疾患の結核治療）。
- Xpertまたはその他の関連する承認された分子検査でのリファンピシン耐性、またはリファンピシン耐性の表現型の証拠として定義された、特定された成人ソースケースにおける文書化された薬剤耐性結核（DR TB）。
- -30日以上の1日1回のイソニアジドレジメンの受領 登録前の30日間で少なくとも14日間連続して投与された。
- Hb < 10mg/dl
- 年齢 z スコアが 2 未満または重度の臨床的栄養失調の場合の体重
- -イソニアジドまたはリファペンチンに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -正常（ULN）ALTおよび/またはビリルビンの5倍以上の上限を含む、記録された肝障害
- ランスキー プレイ スコア < 50
- A型またはB型肝炎感染の文書化
- 初潮に達した思春期の女性は対象外です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム リファペンチンおよびイソニアジド
シングルアーム、オープンラベル、露出制御。
介入は、LTBI 治療が必要な 0 ～ 12 歳の HIV 感染児および HIV 非感染児を対象に、イソニアジドと組み合わせた新しい固定用量のリファペンチンを週 1 回、12 週間投与します。
このプロトコルでは、コホートごとに事前に決定されたモデル化された初回用量を個別に使用して、小児をコホート 1 と 2 に同時に登録することができます。
同様に、コホート 1 および 2 のデータと TBTC 試験の履歴データに基づいて、各コホートのモデル化された用量を使用して、コホート 3 および 4 も並行して登録されます。
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リファペンチン。
初回投与量は 25mg/kg です。
暫定的な分析に基づいて、これは目標暴露を達成するために研究全体で調整される場合があります。
スタンドアロンの水分散性リファペンチン錠剤は、必要に応じてリファペンチンの用量を調整するために使用できます。
他の名前：
イソニアジド。 25mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Rifapentine Pharmacokinetic Exposure (AUC) Following Weekly 3HP Administration
時間枠：During the 12-week treatment period, based on pharmacokinetic samples collected during study treatment
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Rifapentine exposure was assessed using population pharmacokinetic analysis incorporating pharmacokinetic samples collected during the 12-week treatment period.
Reported AUC values are model-derived estimates from the overall pharmacokinetic analysis.
The target median AUC was 522 mg·h/L, with an acceptable range of 392-914 mg·h/L.
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During the 12-week treatment period, based on pharmacokinetic samples collected during study treatment
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of Grade ≥3 Adverse Events Related to Study Treatment
時間枠：12-week treatment period and 24-week follow-up
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Safety and tolerability of 3HP were assessed through clinical and laboratory adverse event monitoring during treatment and follow-up.
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12-week treatment period and 24-week follow-up
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anneke Hesseling, MD、University of Stellenbosch
- 主任研究者：Mark Cotton, MD、University of Stellenbosch
- 主任研究者：Avy Violari, MD、PHRU
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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