결핵 임상 시험 컨소시엄 연구 35

설계: 결핵 임상시험 컨소시엄 연구 35(TBTC S35)는 적응형 설계를 사용하는 I/II상, 오픈 라벨, 단일 암, 노출 제어 용량 찾기 연구입니다. S35는 LTBI가 있는 0-12세의 HIV 감염 및 HIV 비감염 어린이를 대상으로 12주 동안 이소니아지드와 함께 매주 1회 새로운 고정 용량 조합으로 제공되는 리파펜틴의 약동학(PK), 안전성 및 내약성을 평가할 예정이다. 치료가 지시됩니다. 이 연구는 2세 이상의 어린이에서 이미 이용 가능한 광범위한 PK 및 안전성 데이터를 고려하여 수정된 연령 단계적 축소 접근법을 사용합니다. 이 프로토콜은 각 코호트에 대해 미리 결정된 모델링된 초기 용량을 개별적으로 사용하여 동시에 코호트 1과 2에 어린이를 병렬 등록할 수 있도록 합니다. 유사하게, 코호트 3 및 4는 코호트 1 및 2의 데이터 및 TBTC 시험의 과거 데이터를 기반으로 각 코호트에 대해 모델링된 용량을 사용하여 병렬로 등록됩니다.

샘플 크기: 최소 60명의 평가 가능한 참가자를 확보하려면 약 72명의 참가자가 필요합니다.

참가자는 4개의 연령 집단에 등록됩니다.

코호트 1: ≥ 4 ~ ≤ 12년 코호트 2: ≥ 24개월 ~ < 4년 코호트 3: ≥ 12 ~ < 24개월 코호트 4: 0 ~ < 12개월

코호트 1과 2에는 각각 최소 12명의 참가자, 코호트 3과 4에는 각각 18명의 참가자가 있어 이 가장 어린 연령 그룹에서 발달 약리학의 중요성을 고려할 때 2세 미만 연령 그룹에 36명의 참가자를 허용합니다. 표 1) 및 이 연령대의 과거 데이터 부족. 코호트 3 및 4는 PK 1주에 한 번 등록될 것이며 안전성 데이터는 코호트 1 및 2에서 이용 가능합니다.

전체적으로 최대 18명의 HIV 감염 아동이 등록되며 전체 12명의 HIV 감염 아동을 대상으로 합니다. 연구가 수행될 국제 환경에서 어린이에게 에파비렌즈 사용에 관한 현재 국제 권장 사항을 고려할 때 대부분의 HIV 감염 어린이는 > 3세일 것으로 예상됩니다. 그러나 인테그라제 억제제(예: raltegravir)는 연구 기간 동안 더 일상적으로 사용할 수 있게 되어 더 어린 HIV 감염 어린이도 연구에 등록할 수 있습니다.

모집단: 활동성 결핵 발병을 예방하기 위해 LTBI에 대한 화학 요법의 혜택을 받을 수 있는 0-12세의 HIV 감염 및 감염되지 않은 어린이, 세균학적으로 양성인 약물 민감성 성인 폐결핵 원인 사례에 대한 최근 노출을 문서화했거나 증거가 있는 사람 M. 결핵 감염. HIV에 감염된 어린이는 등록 전 최소 12주 동안 항레트로바이러스 요법을 시작합니다.

사이트:

TBTC Site 33, Desmond Tutu TB Centre, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa TBTC Site 34, Baragwaneth, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Wits Health Consortium, Soweto, Johannesburg, South Africa

연구 기간: 어린이 참가자는 12주의 리파펜틴 및 이소니아지드 투여 기간을 포함하여 총 24주 동안 연구에 참여하고 추가 추적 기간은 12주입니다. 전체 연구 발생 기간은 약 18개월이며 총 연구 기간은 약 36개월입니다.

에이전트 또는 개입에 대한 설명:

참가자는 수분산성 리파펜틴과 이소니아지드를 주 1회 12회 복용합니다. 각 연령 코호트에서 초기 리파펜틴 용량은 과거 인구 모델을 기반으로 결정될 것이며 이 연구에서 소아 코호트에서 데이터가 이용 가능해지면 조정될 것입니다. 코호트 1과 2는 미리 선택된 모델링 용량으로 열립니다. 코호트 3 및 4에 대한 용량 선택은 코호트 1 및 2로부터 나오는 데이터 및 이력 데이터로부터 모델링될 것이다. 코호트에서의 용량은 중간 PK 및 안전성 분석에 기초하여 필요에 따라 조정될 것이다. Isoniazid는 피리독신(비타민 B6) 25mg/kg과 함께 주 1회 최대 25mg/kg의 용량으로 투여됩니다.