Tuberculosis Clinical Trials Consortium Study 35

Suunnittelu: Tuberculosis Trials Consortium Study 35 (TBTC S35) on vaiheen I/II avoin, yksihaarainen altistumiskontrolloitu annosmääritystutkimus, jossa käytetään adaptiivista suunnittelua. S35 arvioi rifapentiinin farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä uudessa kiinteäannosyhdistelmässä kerran viikossa yhdistelmänä isoniatsidin kanssa 12 viikon ajan HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saamattomilla 0–12-vuotiailla lapsilla, joilla on LTBI. hoito on indikoitu. Tutkimuksessa käytetään modifioitua iän deeskalaatiota, koska yli 2-vuotiaista lapsista on jo saatavilla laajat farmakokineettiset ja turvallisuustiedot. Protokolla mahdollistaa lasten rinnakkaisen rekisteröinnin kohortteihin 1 ja 2 samanaikaisesti käyttäen ennalta määrättyä mallinnettua aloitusannosta kullekin kohortille erikseen. Vastaavasti kohortit 3 ja 4 rekisteröidään rinnakkain käyttäen mallinnettuja annoksia kullekin kohortille, jotka perustuvat kohorttien 1 ja 2 tietoihin ja TBTC-kokeiden historiallisiin tietoihin.

Otoskoko: Noin 72 osallistujaa vaaditaan, jotta varmistetaan vähintään 60 arvioitavissa oleva osallistuja.

Osallistujat ilmoittautuvat 4 ikäluokkaan:

Kohortti 1: ≥ 4 - ≤ 12 vuotta Kohortti 2: ≥ 24 kuukautta < 4 vuotta Kohortti 3: ≥ 12 - < 24 kuukautta Kohortti 4: 0 - < 12 kuukautta

Kohortteissa 1 ja 2 on kussakin vähintään 12 osallistujaa ja 3 ja 4 18 osallistujaa, jotta alle 2-vuotiaiden ikäryhmässä voi olla 36 osallistujaa, kun otetaan huomioon kehitysfarmakologian merkitys tässä nuorimmassa ikäryhmässä ( Taulukko 1) ja historiallisten tietojen puute tässä ikäryhmässä. Kohortit 3 ja 4 rekisteröidään kerran viikossa 1 PK:lla, ja turvallisuustiedot ovat saatavilla kohorteista 1 ja 2.

Mukaan otetaan yhteensä enintään 18 HIV-tartunnan saanutta lasta, ja tavoite on 12 HIV-tartunnan saanutta lasta. Useimpien HIV-tartunnan saaneiden lasten odotetaan olevan yli 3-vuotiaita nykyisten kansainvälisten suositusten mukaisesti efavirentsin käytöstä lapsilla kansainvälisissä ympäristöissä, joissa tutkimus suoritetaan. On kuitenkin odotettavissa, että integraasi-inhibiittorit (esim. raltegraviiri) tulisi rutiinisemmiksi saataville tutkimusjakson aikana, jolloin myös nuoremmat HIV-tartunnan saaneet lapset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Väestö: HIV-tartunnan saaneet ja infektoimattomat 0–12-vuotiaat lapset, jotka voisivat hyötyä LTBI:n kemoterapiasta aktiivisen tuberkuloosin kehittymisen estämiseksi, jotka ovat dokumentoineet läheisen äskettäisen altistumisen bakteriologisesti positiiviselle lääkeherkälle aikuisen keuhkotuberkuloosin lähteelle tai joilla on todisteita M. tuberculosis -infektiosta. HIV-tartunnan saaneet lapset saavat antiretroviraalista hoitoa vähintään 12 viikon ajan ennen ilmoittautumista.

Sivustot:

TBTC Site 33, Desmond Tutu TB Centre, Department of Pediatrics and Child Health, Stellenboschin yliopisto, Etelä-Afrikka TBTC Site 34, Baragwaneth, Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Wits Health Consortium, Soweto, Johannesburg, Etelä-Afrikka

Tutkimuksen kesto: Lapsiosallistujat ovat tutkimuksessa yhteensä 24 viikkoa, mukaan lukien 12 viikon rifapentiinin ja isoniatsidin annostelujakso sekä 12 viikon lisäseurantajakso. Koko opiskelukertymäaika on noin 18 kuukautta ja opintojen kokonaiskesto noin 36 kuukautta.

Agentin tai väliintulon kuvaus:

Osallistujat saavat 12 annosta kerran viikossa veteen dispergoituvaa rifapentiinia ja isoniatsidia; Rifapentiinin aloitusannos kussakin ikäryhmässä määritetään historiallisten populaatiomallien perusteella, ja sitä mukautetaan sitä mukaa, kun tietoja saadaan tämän tutkimuksen lapsiryhmistä. Kohortit 1 ja 2 avautuvat ennalta valitulla mallinnetulla annoksella. Kohorttien 3 ja 4 annosvalinta mallinnetaan kohortteista 1 ja 2 saaduista tiedoista ja historiallisista tiedoista. Kohorttien annokset muutetaan tarpeen mukaan väliaikaisten farmakokinetiikka- ja turvallisuusanalyysien perusteella. Isoniatsidia annetaan enintään 25 mg/kg annoksina kerran viikossa yhdessä pyridoksiinin (B6-vitamiini) 25 mg/kg kanssa.