EGFR活性化再発膠芽腫患者におけるグルコース利用の評価における18F-FDG PETおよびオシメルチニブ

包含基準:

• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• 患者は組織学的に証明された世界保健機関 (WHO) のグレード IV の神経膠芽腫であり、標準的または実験的治療後の MRI 画像によるテント上コントラスト増強または再発性腫瘍を有する必要があります。
• -患者は、MRIコントラストイメージングを使用して、少なくとも1 x 1 x 1 cmの測定で測定可能なコントラスト増強疾患を持っている必要があります

• 患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。 以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から12週間
  • ニトロソウレア化学療法から6週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 食品医薬品局 (FDA) 承認のエージェントから 4 週間
  • 5 半減期または 4 週間のいずれか長い方、治験中の (FDA の承認を受けていない) 薬剤から
  • ベバシズマブによる最後の治療から 4 週間
  • ベバシズマブ以外の非細胞毒性の FDA 承認薬（ヒドロキシクロロキンなど）の投与から 2 週間
• 患者の腫瘍サンプルには、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または配列決定アプローチによる EGFR 増幅および/または EGFR 変異によって決定される EGFR 活性化の証拠がなければなりません

• 患者の腫瘍サンプルに p53 変異があってはなりません

  • 注: 患者は、ローカルで完了した以前のアッセイから文書化された EGFR/p53 ステータスに基づいて登録されます。 アーカイブ組織の登録後の評価で、FISH または次世代シーケンシングを使用して EGFR 増幅も EGFR 変異も存在しないことが明らかになった場合、またはエクソンシーケンシングによる p53 変異体が存在しないことが明らかになった場合、患者は研究への参加を継続できます。 治験責任医師は、治験への参加を継続する意志について患者と話し合う必要があります。
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）>= 60を持っている必要があります
• -患者の平均余命は12週間以上でなければなりません
• 患者は口から薬を飲み込むことができなければなりません

• 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • -女性の被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性でなければならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に授乳していないか、出産の可能性がないことの証拠が必要です。スクリーニング時の以下の基準：

    • -50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも12か月間無月経と定義される閉経後
    • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
    • -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびオシメルチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 遺伝子研究に関するインフォームドコンセントの提供

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与
• -本研究への以前の登録またはオシメルチニブによる以前の治療
• -EGFR標的療法への以前の曝露
• 現在、他の治験薬を受け取っています
• -現在、CYP3A4の強力な誘導物質であることが知られている（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）薬またはハーブサプリメントを服用している（少なくとも3週間前）
• 脱毛症およびグレード2の前のプラチナ治療を除いて、研究治療の開始時に、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性はありますか？ 関連する神経障害
• -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠はありますか？ 患者が治験に参加することを望ましくないとする意見、または治験実施計画書の遵守を危うくする意見、または B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) などの活動性感染症
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒、心電図 (ECG) から取得、スクリーニング クリニック ECG マシンを使用して QTc 値を取得
  • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロックを完了する
  • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死などのQTc延長または不整脈イベントのリスクを高める要因または既知の併用薬QT間隔を延長する
• 絶対好中球数 < 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 < 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン < 90 g/L
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
• -肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍以上、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍以上
• 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスが 50 mL/分未満 (Cockcroft と Gault の式で測定または計算)? クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
• -オシメルチニブの活性または不活性な賦形剤またはオシメルチニブと同様の化学構造またはクラスの薬物の過敏症の病歴
• -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断