18F-FDG PET e Osimertinibe na Avaliação da Utilização de Glicose em Pacientes com Glioblastoma Recorrente Ativado por EGFR

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter glioblastoma de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) comprovado histologicamente, com tumor progressivo ou recorrente supratentorial realçado por contraste por imagem de ressonância magnética após tratamento padrão ou experimental.
• Os pacientes devem ter doença mensurável que realça o contraste com uma medida de pelo menos 1 x 1 x 1 cm usando imagens de contraste de ressonância magnética

• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior. Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

  • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
  • 6 semanas de uma quimioterapia nitrosourea
  • 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
  • 4 semanas de qualquer agente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
  • 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for maior, de qualquer agente experimental (não aprovado pela FDA)
  • 4 semanas desde o último tratamento com bevacizumab
  • 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA, diferente do bevacizumabe (por exemplo, hidroxicloroquina, etc.)
• A amostra de tumor do paciente deve ter evidência de ativação de EGFR conforme determinado pela amplificação de EGFR e/ou mutações de EGFR por hibridização fluorescente in situ (FISH) ou abordagens de sequenciamento

• A amostra de tumor do paciente não deve ter mutação p53

  • Observação: os pacientes serão inscritos com base no status EGFR/p53 documentado dos ensaios anteriores concluídos localmente. Se a avaliação pós-inscrição do tecido de arquivo revelar que nem a amplificação de EGFR nem as mutações de EGFR estavam presentes usando FISH ou sequenciamento de próxima geração, ou p53 mutante por sequenciamento de exon, os pacientes podem continuar sua participação no estudo. O investigador deve discutir com os pacientes sobre sua disposição de continuar a participação no estudo
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 12 semanas
• Os pacientes devem ser capazes de engolir a medicação pela boca

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  • Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de osimertinibe
• Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
• Inscrição prévia no presente estudo ou tratamento anterior com osimertinibe
• Exposição prévia à terapia direcionada de EGFR
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes)
• Alguma toxicidade não resolvida da terapia anterior superior ao grau 1 dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, terapia de platina anterior? neuropatia relacionada
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador opinião torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de osimertinibe

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de um eletrocardiograma (ECG), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida prolongar o intervalo QT
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L
• Hemoglobina < 90 g/L
• Alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
• Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
• Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou > 3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
• Creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina < 50 mL/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault) - a confirmação da depuração de creatinina só é necessária quando a creatinina é > 1,5 vezes o LSN
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe similar ao osimertinibe
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo