18F-FDG PET og Osimertinib til evaluering af glukoseudnyttelse hos patienter med EGFR-aktiveret tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have histologisk dokumenteret World Health Organization (WHO) grad IV glioblastom, som har supratentorial kontrastforstærkende progressiv eller recidiverende tumor ved MR-billeddannelse efter standard eller eksperimentel behandling.
• Patienter skal have målbar kontrastforstærkende sygdom med et mål på mindst 1 x 1 x 1 cm ved hjælp af MRI-kontrastbilleddannelse

• Patienterne skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea kemoterapi
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra enhver Food and Drug Administration (FDA) godkendte agenter
  • 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er størst, fra eventuelle forsøgsmidler (ikke FDA-godkendte)
  • 4 uger fra sidste behandling med bevacizumab
  • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel, andet end bevacizumab (f.eks. hydroxychloroquin osv.)
• Patienttumorprøve skal have bevis for EGFR-aktivering som bestemt ved EGFR-amplifikation og/eller EGFR-mutationer ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller sekventeringsmetoder

• Patienttumorprøve må ikke have p53-mutation

  • Bemærk: Patienter vil blive tilmeldt baseret på den dokumenterede EGFR/p53-status fra de tidligere analyser udført lokalt. Hvis evaluering efter tilmelding af arkivvævet afslørede, at hverken EGFR-amplifikation eller EGFR-mutationer var til stede ved brug af FISH eller næste generations sekventering, eller mutant p53 ved exon-sekventering, kan patienterne fortsætte deres deltagelse i undersøgelsen. Investigatoren bør diskutere med patienterne om deres vilje til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 60
• Patienter skal have en forventet levetid >= 12 uger
• Patienter skal kunne sluge medicin gennem munden

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for institutionen
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutning af administrationen af ​​osmertinib.
• Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Tidligere optagelse i denne undersøgelse eller tidligere behandling med osmertinib
• Forudgående eksponering for EGFR målrettet behandling
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
• Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før)
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af studiebehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platin-terapi? relateret neuropati
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som hos efterforskeren udtalelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV)
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek opnået fra et elektrokardiogram (EKG), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
  • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet
• Absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal < 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin < 90 g/L
• Alaninaminotransferase > 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Aspartataminotransferase > 2,5 gange ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller > 5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Total bilirubin > 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 gange ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
• Serumkreatinin > 1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning)? bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er > 1,5 gange ULN
• Anamnese med overfølsomhedsaktive eller inaktive hjælpestoffer af osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav