18F-FDG PET og Osimertinib i evaluering av glukoseutnyttelse hos pasienter med EGFR-aktivert tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha histologisk påvist glioblastom fra Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV som har supratentorial kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende tumor ved MR-avbildning etter standard eller eksperimentell behandling.
• Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende sykdom med et mål på minst 1 x 1 x 1 cm ved bruk av MR-kontrastbilde

• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling. Følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra alle Food and Drug Administration (FDA) godkjente agenter
  • 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er størst, fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke FDA-godkjente)
  • 4 uker fra siste behandling med bevacizumab
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel annet enn bevacizumab (f.eks. hydroksyklorokin, etc.)
• Pasientsvulstprøve må ha bevis for EGFR-aktivering som bestemt ved EGFR-amplifikasjon og/eller EGFR-mutasjoner ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller sekvenseringsmetoder

• Pasientsvulstprøve må ikke ha p53-mutasjon

  • Merk: Pasienter vil bli registrert basert på den dokumenterte EGFR/p53-statusen fra tidligere analyser utført lokalt. Hvis evaluering av arkivvevet etter registrering avslørte at verken EGFR-amplifikasjon eller EGFR-mutasjoner var tilstede ved bruk av FISH eller neste generasjons sekvensering, eller mutant p53 ved eksonsekvensering, kan pasientene fortsette sin deltakelse i studien. Utforskeren bør diskutere med pasienter om deres vilje til å fortsette å delta i studien
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60
• Pasienter må ha forventet levealder >= 12 uker
• Pasienter må kunne svelge medisiner gjennom munnen

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og ikke amme før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:

    • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter fullført administrering av osimertinib
• Utlevering av informert samtykke til genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Tidligere innmelding i denne studien eller tidligere behandling med osmertinib
• Tidligere eksponering for EGFR-målrettet behandling
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler
• Mottar for tiden (eller kan ikke slutte å bruke før du mottar den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente indusere av CYP3A4 (minst 3 uker før)
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinabehandling? relatert nevropati
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som i etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV)
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek hentet fra et elektrokardiogram (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre kjente samtidige medisiner for å forlenge QT-intervallet
• Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall < 100 x 10^9/L
• Hemoglobin < 90 g/L
• Alaninaminotransferase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
• Aspartataminotransferase > 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
• Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
• Serumkreatinin > 1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen)? bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 ganger ULN
• Anamnese med overfølsomhetsaktive eller inaktive hjelpestoffer av osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav